ESC 2025中国之声丨维立西呱快速滴定中国数据发布，助力亚洲HFrEF患者早期达标

尽管近年来指南指导的药物治疗（GDMT）取得了长足进步，但射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的残余风险仍然存在，特别是在血压水平较低、对传统药物耐受性较差的亚洲人群中，治疗方案的优化面临特殊挑战。此前在2025欧洲心脏病学会心力衰竭协会年会暨世界急性心力衰竭大会（ESC-HFA 2025）上公布的VELOCITY研究首次证实了维立西呱快速滴定方案的耐受性，然而该策略在亚洲人群中的应用仍缺乏充分证据。亚洲人群具有独特的药物代谢特点及血压调节特性，这些因素都可能影响维立西呱的疗效及耐受性。在2025年欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布的一项中国研究，旨在评估中国HFrEF患者维立西呱5mg起始并快速滴定至10mg策略的耐受性，探索该方案与优化GDMT的协同效应，为亚洲HFrEF人群治疗策略的优化提供循证依据。我们邀请到本研究的研究者吉林大学第一医院王宇石教授对研究进行了解读，以更好指导临床实践。

维立西呱5mg起始中国数据，快速滴定助力安全达标

研究背景

此前研究证实，维立西呱与GDMT联合方案展现出治疗潜力，但其在中国HFrEF患者中快速滴定至10mg的安全性和有效性仍需进一步验证。本研究旨在评估接受优化GDMT治疗的亚洲HFrEF患者，以5mg起始维立西呱治疗后快速上调至10mg方案的短期安全性及血流动力学耐受性特征。

研究方法

本研究为一项单中心、前瞻性、单臂、自身对照队列研究，于2024年1月-2024年9月期间纳入133例HFrEF患者。所有患者在入组前均已接受超过4周的GDMT治疗。在初始服用5mg维立西呱后次日及第14天（剂量上调前）分别进行临床评估与实验室检测（包括估算肾小球滤过率、血钾、血钠、肝功能、血红蛋白及B型利钠肽水平）。对于耐受患者，于第14天将维立西呱剂量递增至10mg目标剂量。在14天治疗期内，其他GDMT药物亦同步调整至患者最大耐受剂量。在维立西呱达到目标剂量后第12周与第20周分别进行随访超声心动图检查1。

研究结果

1.患者基线特征

患者平均年龄61.5±14.2岁，75%为男性，左心室射血分数（LVEF）34.8±8.5%1。

2.维立西呱5mg起始耐受性良好

研究结果显示维立西呱5mg起始治疗患者耐受性良好，第14天时98.5%的受试者成功达到目标剂量1。

维立西呱5mg起始治疗未出现显著低血压（第1天收缩压：122.7±14.9mmHg vs. 基线收缩压：125.5±22.4mmHg，P=0.12）。在14天治疗期内，估算肾小球滤过率、血钾、血钠、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及血红蛋白水平均未发生显著变化1。

2.在GDMT基础上加用维立西呱5mg起始可显著改善患者BNP、LVEF及LVDD水平

第14天B型利钠肽（BNP）下降43.9%（721.8±861.8 vs. 1286.6±1078.3pg/mL，P<0.001）。LVEF逐步改善（第12周+8.1%，第20周+14.6% vs. 基线，P<0.001），第20周左心室舒张末期内径（LVDD）降低4.4%（P<0.05）1。

研究结论

维立西呱5mg起始治疗方案在亚洲HFrEF患者中展现出良好的安全性及快速实现的血流动力学获益，目标剂量达标率达98.5%。该方案通过一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷（NO-sGC-cGMP）通路与高强度GDMT产生的协同效应，支持将维立西呱早期应用于亚洲人群的优化治疗策略1。

直面中国心衰治疗挑战，推动治疗策略向早期多通路强化转变

尽管心衰治疗已取得重大进展，但目前中国心衰治疗仍存挑战。首先，GDMT存在治疗启动延迟、剂量调整不足及药物组合应用不充分等情况。特别是血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）等新型药物，在实际临床中的使用时机和剂量优化仍显保守。统计数据显示，我国HFrEF患者出院1个月，ARNI/血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）、β受体阻滞剂的剂量达标率仅为21.3%和22.9%2。其次，临床医生对快速滴定方案往往存在顾虑，担心患者面临血压波动、肾功能受影响等安全性问题，导致临床实践偏谨慎。此外，由于亚洲人群特有的药物代谢特点和血压敏感性，需要个体化的治疗方案。

这项维立西呱5mg起始中国研究证实，在优化GDMT基础上，维立西呱以5mg起始并快速滴定至10mg的方案，在亚洲人群中不仅耐受性良好（98.5%的剂量达标率），而且能快速产生血流动力学获益1。这一发现为破解上述临床困境提供了新思路。值得注意的是，研究结果显示，维立西呱5mg起始治疗，患者在第20周时LVEF显著升高14.6%1，提示该方案可能超越传统的"循序渐进"治疗模式，支持在血流动力学稳定基础上早期实现多通路联合强化治疗。

研究揭示了维立西呱与GDMT的协同增效作用，维立西呱通过直接刺激sGC增强cGMP生成，与现有GDMT药物形成多机制协同。这种双重机制特别适合亚洲人群的病理生理特点——许多患者具有盐敏感性高血压背景，cGMP信号通路的增强可能带来更大的治疗获益。

总之，本研究通过对维立西呱在中国HFrEF患者中快速滴定方案的安全性及有效性数据的系统分析，为亚洲人群心衰治疗的优化提供了重要循证依据。这一策略有效回应了亚洲人群药物代谢和血压敏感性的特殊挑战，为突破当前心衰治疗临床困境提供了新路径。未来应进一步推动维立西呱在符合适应证的患者中早期应用，促进心衰治疗模式向多通路、高强度、个体化方向转变，最终改善中国HFrEF患者的远期预后。

专家简介

王宇石 教授

• 主任医师，博士研究生导师，吉林大学第一医院心内科副主任

• 中国医师协会心脏重症专业委员会常务委员，中华医学会心血管病学分会心血管急重症学组委员，中国医师协会心血管病学分会心力衰竭学组委员，

  European Journal of Heart Failure

  (中文版）副主编，美国国家卫生研究院(NIH)访问学者，吉林省医师协会第三届理事会理事，吉林省健康管理学会第二届心血管专业委员会副主任委员，吉林省中西医结合心血管病学分会副主任委员，北京围手术期医学学会心血管专委会委员，长春市医学会第十三届理事会心血管内科副主任委员

• 吉林省高层次D类人才

参考文献：

1.Yushi Wang,et al.Safety and efficacy of Vericiguat 5mg initiation in combination with guideline-directed medical therapy in the treatment of Heart failure with reduced ejection fraction.ESC 2025.

2.心血管健康联盟,中国老年医学学会心电与心功能分会,心衰中心联盟专家委员会. 中国心衰中心联盟心力衰竭医疗质量报告（2022年）[J]. 中华全科医师杂志,2023,22(6):557-568.