泰格RWS专栏 ｜RWE支持上市产品适应症拓展的价值与实践

（来源：泰格医药）

转自：泰格医药

2025年8月29日，国家卫生健康委官网发布《对十四届全国人大三次会议第2923号建议的答复》，针对代表提出的《关于取消药品使用超说明书医保报销限制的建议》作出明确回应。答复指出，尽管《医师法》和《药品管理法》为超说明书用药提供了法律依据，允许在缺乏有效治疗手段、患者知情同意且具备循证医学证据的情况下采用该类用药方式，但根据《基本医疗保险用药管理暂行办法》，基本医疗保险基金仅支付符合药品法定适应症及医保支付范围的用药。超说明书用药目前尚未纳入医保支付范围，相关费用需由患者自行承担。

超说明书用药虽具有一定的合法性，但医保不予报销的现实导致该类临床用药可及性受限。面对已上市药物临床需求升级的情况，如何拓展适应症并降低用药门槛，成为企业需应对的实际问题。传统注册路径存在周期长、成本高的特点，致使许多申办方对新适应症申请持谨慎态度。国家药监局通过《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则》等一系列技术规范，明确将“为已上市药物的说明书变更提供证据”列为真实世界研究的重要应用场景，并建立起相应的证据支持体系。《药品注册管理办法》同样强调以临床价值为导向的药物创新，并对优先审评审批的适用情形与程序要求作出明确规定。在这一背景下，如何依托监管体系，经济高效地实现适应症拓展，从而纳入医保并提升药品可及性，已成为行业关注焦点。真实世界证据（RWE）的兴起，为该问题提供了新的解决思路。

从制度破冰到生态成熟：RWE重塑药品生命周期管理逻辑

对上市后产品而言，开展随机对照试验（RCT）曾是适应症拓展的主要路径。然而，RCT严格的入排标准常使其偏离真实临床场景，老年、共病等多类人群的用药证据长期缺失；三至五年的研究周期延缓了临床急需方案的推广；高昂的研发成本也使许多有潜力的适应拓展项目被迫搁置。这一问题在肿瘤、罕见病等领域尤为突出，成为制约药物创新价值释放的重要瓶颈。

2020年以来，国家药监局（NMPA）陆续发布《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》等政策，首次明确RWE可作为药械注册的支持性证据，为上市后适应症拓展提供了制度依据。这一政策突破的核心在于，将真实世界研究（RWS）从学术探讨层面提升至监管决策支持路径，认可其在补充RCT证据、覆盖特殊人群、加速响应临床需求等方面的独特价值。

这一转变推动了“RCT+RWS”协同新格局的形成。泰格医药副总裁孙丽霞在接受《研发客》专访时指出：“政策框架的成熟，使RWE成为产品生命周期管理的‘标准工具’，而不仅仅是‘备选方案’。” 以某款肿瘤内分泌治疗长效剂型通过RWE获批为例：对患者而言，基于RWE的适应症拓展可加速创新疗法可及，使乳腺癌患者给药频次减少三分之二；对企业而言，RWS可缩短50%的研发周期，显著降低成本，并通过覆盖更广泛人群挖掘产品商业潜力；对监管机构而言，RWE为其提供了更贴近临床实际的科学决策依据，平衡了监管科学性与患者获益。

风险管控：构建RWS全链条质量保障体系

尽管RWE支持适应症拓展前景广阔，其仍面临如何将真实世界数据（RWD）转化为符合监管要求的高质量证据的核心挑战。泰格医药接收到众多申办方采用RWE支持新适应症拓展的需求，但也明确建议：并非所有产品均适合该路径，需结合具体情形进行科学评估。

凭借多年实践，泰格医药建立了覆盖“可行性评估-监管沟通-研究设计-数据治理-高质量运营”的全链条保障体系。在项目启动阶段，首要步骤为可行性评估而非仓促开展研究，该环节是保障监管沟通顺畅与研究落地的基础。监管沟通的前置尤为关键，泰格通常在项目早期联合注册团队与CDE进行预沟通，以明确RWE路径的可行性与证据要求。

研究设计的科学性直接决定证据效力。泰格解决方案团队会根据适应症特点与数据可及性，精准选择研究类型。数据源的质量是RWE生成的基础。针对国内数据库质量不均的现状，泰格建立了“数据源分级评估体系”，从合规性、完整性、标准化三大维度进行严格筛选。例如，在某心血管药物RWS项目中，团队从八家候选数据库中严格评估筛选出三家高质量数据源，为生成高质量临床证据奠定基础。

高效运营与数据治理是完成注册类真实世界研究的双重保障。区别于传统的RCT为主的注册研究、以及常规的上市后研究RWS，“以注册为目的的RWS”的中心筛选、知情同意、数据采集、项目管理与质控、统计分析等环节存在全新挑战。运营与数据统计团队需紧密协作，才能确保项目的顺利实施及结果的稳健可靠。

实践案例：泰格医药全流程RWS运营

作为临床研究领域的创新实践者，泰格医药团队通过支持戈舍瑞林的Ezreal真实世界研究项目，验证了RWE在适应症拓展中的可行性，为上市产品生命周期管理探索出创新路径。

戈舍瑞林作为已在全球上市二十余年的经典药物，其3.6mg（一月剂型）在乳腺癌治疗中存在患者依从性挑战，尤其在疫情期间，每月注射的频率要求导致部分患者因各种原因中断治疗。其10.8mg（三月剂型）虽在国内获批用于前列腺癌，在临床实践中存在超说明书用于乳腺癌的情况。拓展该剂型在乳腺癌的适应症，因此成为提升戈舍瑞林的临床适用性与产品竞争力的关键举措。

Ezreal研究创新性地采用“回顾+前瞻”双向设计：通过回顾性数据挖掘，分析近八年乳腺癌患者真实世界数据，筛选1.5万例患者；再通过前瞻性验证，锁定1060例目标人群，既快速识别临床需求，又保障关键数据的前瞻性采集。这项全国多中心研究共纳入16家医院的1.5万例患者，最终1060例符合条件者进入全分析集，经倾向评分匹配（PSM），对590例患者（每组295例）进行主要终点分析。

研究比较了戈舍瑞林10.8mg与3.6mg剂型对绝经前和围绝经期HR+乳腺癌患者雌激素（E2）水平的抑制效果。结果显示，第12±4周时，10.8mg组99.1%的患者E2水平降至绝经后水平，3.6mg组为95.3%，组间差异为3.8%，其95%置信区间下限高于预设的非劣效界值-10%。所有亚组分析和敏感性分析均与主要结果一致，证实10.8mg剂型非劣效于3.6mg剂型。

该研究于2022年初启动至2023年12月完成，后续顺利通过国家药监局核查，戈舍瑞林10.8mg剂型于2024年10月获NMPA批准用于“可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌”。从启动到获批仅历时两年多，成为国内首个基于RWE拓展适应症的乳腺癌治疗药物，并在2025年成功纳入医保。这一成果不仅显著改善患者的用药体验和经济负担，也验证了泰格医药在RWS全流程运营中的核心能力。

结语：RWE作为科学协同与策略性证据的价值定位

真实世界研究并非旨在取代随机对照试验，而是作为上市后产品全生命周期管理中具备关键循证补充与科学协同作用的重要组成部分。在政策环境持续完善、技术手段不断迭代的背景下，泰格医药凭借“政策理解深度、数据治理能力与全流程运营经验”的三位一体优势，构建了适用于中国本土场景的高质量RWE解决方案。

近期，国家医保局与国家卫生健康委印发《支持创新药高质量发展的若干措施》，在加大创新药研发支持力度方面，支持医保数据用于创新药研发；在支持创新药进入基本医保药品目录和商业健康保险创新药品目录方面，强调要“强化创新药真实世界研究。探索建立科学的真实世界研究方法，鼓励创新药开展真实世界研究，推动研究结果与药品目录准入、续约、调整医保支付范围等挂钩。”

当前，医药创新已步入“深水区”，能否高效运用RWE这一工具，将直接影响企业在产品全生命周期管理中的竞争优势。泰格医药多个实践案例表明，规范生成的高质量RWE能够有效弥合临床需求与监管决策之间的证据鸿沟，为医药创新提供持续的科学支持，最终助力实现患者、企业及监管机构等多方共赢。未来，泰格医药将继续秉持科学严谨的方法论，积极推动RWE在适应症拓展等关键领域的规范应用与方法创新，为行业高质量发展贡献实践智慧与解决方案。

撰写｜李亮

泰格医药解决方案部