他汀类药物是高血脂(血脂异常)管理的一线核心药物,其治疗原则为以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标为首要目标,结合患者动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险分层,平衡降脂疗效与用药安全性。近日,2025年欧洲心脏病学会(ESC)血脂管理指南正式发布,再次强调“分层-达标-个体化”的他汀治疗核心逻辑,与我们临床实践中的关键问题高度契合。但临床中他汀类药物面对不同患者,如何精准选择剂量?如何调整方案才能有效达标?血脂控制不佳时又该如何应对?这些实际问题困扰着许多临床医生。本文结合ESC指南更新、国内真实世界研究及医保政策动态,用5分钟带你系统掌握他汀类药物剂量选择与方案调整的全攻略,解决你的临床难题!(文末附口诀)
常用他汀类药物分类表(按降脂强度)
他汀类药物根据“LDL-C降幅”分为低、中、高强度,临床需结合患者风险分层选择,同时关注药物代谢特点与安全性,详情见表1。(注:2025年医保目录调整后,阿托伐他汀20 mg/d及以下剂量、瑞舒伐他汀10 mg/d已纳入门诊慢特病报销,用药经济性更优。)
表 1 常用他汀类药物关键参数表
注:ASCVD为动脉粥样硬化性心血管疾病;eGFR为肾小球滤过率;LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇
他汀类药物剂量选择3步法
Q:何时起始他汀类药物治疗?
A:根据ASCVD风险分层判断,满足以下任一条件即需起始治疗:
1.已确诊ASCVD(如心肌梗死、缺血性脑卒中、外周动脉疾病),尤其复发性ASCVD或多支血管病变(极端高危);
2.LDL-C≥4.9 mmol/L(无其他危险因素)或脂蛋白(a)[ Lp(a)]≥50 mg/dL(直接列为高危);
3.2型糖尿病合并慢性肾病[eGFR<60 ml/(min·1.73m²)](极高危);
4.10年ASCVD风险≥20%(高危)或冠状动脉钙化积分≥100 Agatston单位(中危升级为高危)。
第1步:按风险分层定LDL-C目标值
不同风险人群的LDL-C控制目标差异显著,是剂量选择的核心依据(2025年ESC指南对目标值进行了更严格的细化),详情见表2。
表2不同ASCVD风险分层的LDL-C目标值
第2步:根据目标值选他汀强度
•极端高危人群:首选“高强度他汀+PCSK9抑制剂”联合(如瑞舒伐他汀20 mg/d+阿利西尤单抗75 mg/2周),快速达标;
•极高危人群:初始即可联用高强度他汀与PCSK9抑制剂(如阿托伐他汀40mg/d+依洛尤单抗420 mg/月);
•高危人群:首选高强度他汀(如瑞舒伐他汀20 mg/d),若4~6周不达标加用依折麦布10 mg/d;
•中/低危人群:中/低强度他汀起始(如阿托伐他汀10 mg/d、普伐他汀20 mg/d)。
第3步:个体化剂量微调(考虑合并情况)
•他汀不耐受(肌痛/肝酶升高)
肌痛但CK<10倍上限:换用贝派地酸180 mg/d(不经过肝脏代谢,安全性高);
完全不耐受:直接用“依折麦布10 mg/d+PCSK9抑制剂”联合;
•老年患者(≥70岁):极端/极高危者仍需从高强度他汀1/2剂量起始(如瑞舒伐他汀10 mg/d),2周无不良作用再加至目标量;
•合并用药者:联用环孢素/吉非贝齐时,他汀剂量需减半(如阿托伐他汀40 mg/d→20 mg/d),优先联用PCSK9抑制剂而非增加他汀剂量。
血脂监测与剂量微调原则
1.结构性监测方案
•起始/调整期:用药后4~6周监测血脂[LDL-C、Lp(a)]+肝酶+肌酸激酶+CAC(中危患者);
•达标稳定期:每6个月复查 LDL-C,每年测 Lp(a)和 CAC(中危)。
2.剂量微调规则
以“LDL-C是否达标”为核心,结合安全性调整:
·LDL-C未达标:
极端高危(目标<1.0,实际1.2):PCSK9抑制剂剂量加倍(如阿利西尤单抗75 mg/2周→150 mg/2周);
极高危(目标<1.4,实际1.6):他汀加量(如瑞舒伐他汀10 mg/d→20 mg/d);
·达标后波动:LDL-C较目标值升高≥0.3 mmol/L时,恢复之前有效剂量,避免擅自减量。
血脂不达标方案调整攻略
若经过8~12周规范治疗(他汀已达最大耐受剂量),LDL-C仍未达标,按以下场景调整,详情见表3。
表3 血脂不达标时的调整方案
注:PCSK9为前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin 9型,Lp(a)为脂蛋白(a)
注:所有调整方案需观察4~6周再评估疗效,避免短期内频繁换药;若3种药物联合仍不达标,需排查“继发性高血脂”(如甲状腺功能减退、肾病综合征)——2025年《中华内分泌杂志》建议,此类患者可检测“新型生物标志物[如PCSK9水平、Lp(a)]”提高筛查效率。
临床使用小贴士
他汀肌痛怎么办:CK<10倍上限可剂量减半,≥10倍上限立即停药。
肝酶升高如何处理:ALT≥3倍上限暂停用药,待正常后换用其他他汀。
老年患者注意:从小剂量开始,缓慢递增,密切监测不良反应。
他汀用药口诀:
风险分层定目标,指南推荐作参考;
根据强度选药物,老年肾功要细瞧;
个体化调剂量稳,4周监测不能少;
达标不易找原因,联合筛查效率高!
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