2025WCLC丨肺癌，靶向免疫治疗最新进展汇总

本文概要

非小细胞肺癌

EGFR突变

1.FLAURA2研究：一线，III期，奥希替尼+化疗 vs 化疗，OS延长近1年

2.ACROSS 2研究：一线[EGFR突变并伴抑癌基因突变]，III期，阿美替尼+化疗 vs 化疗，PFS获益

EGFR-TKI耐药

3.HARMONi研究：III期，依沃西单抗+化疗 vs 化疗，OS无统计学意义

ADC

4.TROPION-Lung01研究：回顾性分析，Dato-DXd vs 多西他赛，具有更好的颅内活性

5.BL-B01D1：I/II期，EGFR-TKI耐药，BL-B01D1单药，PFS为12.5个月

6.BL-B01D1：II期，EGFR突变初治，BL-B01D1+奥希替尼，ORR 100%

EGFR 20ins突变

7.WU-KONG1B研究：后线，II期，舒沃替尼，ORR为45.9%、PFS为8.4个月

ALK融合

8.NAUTIKA1研究：术前新辅助，II期，阿来替尼，MPR为60.7%，pCR为25%

9.E4512研究：术后辅助，III期，克唑替尼失败

KRAS G12X

9.Olomorasib[新一代]：一线，G12C，K药+Olomorasib，ORR为64%、PFS为11.6个月

10.GFH375：后线，I/II期，G12D，GFH375，DCR高达93.8%

免疫治疗

11.SKYSCRAPER-05研究：围术期，II期，Tiragolumab+T药±化疗，pCR率高达29%

12.一项研究：围术期，临界可切除或不可切除III期患者，可进一步探索

小细胞肺癌

13.DeLLphi-303研究：一线，Ib期，Tarlatamab+免疫维持治疗，OS高达25.3 个月

14.IDeate-Lung01研究：后线，II期，I-DXd[B7-H3,ADC]，OS为10.3个月

15.一项研究：后线，I期，SHR-4849，初显疗效

非小细胞肺癌-靶向治疗

EGFR突变

FLAURA2研究

奥希替尼是一种第三代、具有中枢神经系统（CNS）活性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），是表皮生长因子受体突变（EGFRm）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的首选一线治疗方案。在III期、全球、开放标签随机FLAURA2研究（NCT04035486）中，与奥希替尼单药治疗相比，一线使用奥希替尼联合化疗在EGFRm晚期NSCLC患者中显示出具有统计学显著性和临床意义的无进展生存期（PFS）获益（HR 0.62；95% CI 0.49, 0.79；p<0.001）。因此，一线奥希替尼联合化疗已在此类患者中获得批准，并成为治疗指南推荐的方案。2025WCLC会议研究者报告了计划中的最终总生存期（OS）分析。

FLAURA2研究设计

研究方法：符合条件的受试者为既往未接受过治疗的EGFRm（外显子19缺失/L858R）局部晚期/转移性NSCLC成人患者，且WHO体能状态（PS）评分为0或1；允许存在稳定的CNS转移灶。患者以1:1的比例随机分配接受奥希替尼联合化疗（4个诱导周期：奥希替尼80 mg每日一次联合培美曲塞+顺铂或卡铂每3周一次；随后维持治疗：奥希替尼80 mg每日一次联合培美曲塞每3周一次）或奥希替尼单药治疗（80 mg每日一次），直至疾病进展/符合停药标准。若研究者判断患者持续获益，允许进展后继续治疗。随机化按种族、EGFR突变检测方法及WHO PS评分分层。主要终点：研究者评估的PFS（根据RECIST 1.1标准）。OS是关键次要终点，通过O’Brien和Fleming消耗规则将总体Ⅰ类错误严格控制在5%（双侧）。数据截止日期：2025年6月12日。

基线特征

患者分布

研究结果：全球共557例患者随机分配至奥希替尼联合化疗组（n=279）或奥希替尼单药治疗组（n=278）。与奥希替尼单药治疗相比，奥希替尼联合化疗显示出具有统计学显著性和临床意义的总生存期改善（HR 0.77；95.047% CI 0.61, 0.96；p=0.0202；57%成熟度）。奥希替尼联合化疗组与单药治疗组的中位总生存期分别为47.5个月和37.6个月；36个月生存率分别为63%和51%。总生存期获益在预设亚组中一致。

OS

亚组分析

希替尼联合化疗组与单药治疗组的奥希替尼中位暴露时间（范围）分别为30.5个月（<1-59个月）和21.2个月（<1-59个月）。奥希替尼联合化疗组的中位培美曲塞暴露时间（范围）为8.3个月（<1-59个月）。

暴露时间

后续治疗

由于本次分析时治疗持续时间更长，奥希替尼联合化疗的安全性和耐受性仍可控，与两种药物已知的安全性特征一致。自主要分析以来，未观察到新的安全性信号；奥希替尼联合化疗组未新增治疗相关死亡病例（单药治疗组有1例）。导致奥希替尼停药不良事件的发生率仍较低，分别为12%和7%。

安全性

总结

ACROSS 2研究

ACROSS 2研究是一项前瞻性、多中心、随机、对照的III期临床研究，旨在评估阿美替尼联合卡铂-培美曲塞化疗对比阿美替尼单药，在EGFR敏感突变并伴有抑癌基因（包括TP53、RB1、APC、PTEN等）突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效与安全性。

研究设计

研究结果：截至2025年8月8日数据截止，共纳入126例患者，接受治疗的118例患者随机分至联合组（n=54）或单药组（n=64）。中位随访时间25.3个月时，联合组与单药组的中位无进展生存期（mPFS）分别为19.8个月和16.5个月（HR=0.55，95%CI: 0.34–0.91，P=0.021），联合治疗显著降低疾病进展风险45%。客观缓解率（ORR）在联合组和单药组分别为70.4% vs 67.2%，疾病控制率（DCR）为92.6% vs 98.4%。总生存（OS）数据尚未成熟。

PFS

各亚组PFS结果

安全性，联合治疗组常见治疗期间出现的不良事件（TEAEs）包括贫血（61.1%）、白细胞计数下降（53.7%）、转氨酶升高（AST 51.9%，ALT 48.1%）和中性粒细胞计数下降（44.4%）。≥3级TEAEs在联合组中发生率较高，如中性粒细胞计数下降（20.4%）、贫血（7.4%）等，但大多数为1–2级，安全性可控。

HARMONi研究

依沃西单抗（Ivonescimab）是一种同类首创（first-in-class）的双特异性抗体，可协同靶向程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）与血管内皮生长因子（VEGF）HARMONi 是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，用于评估在第三代 EGFR-TKI 治疗后疾病进展的患者中，将依沃西单抗加入化疗方案的疗效与安全性。本文报告最终分析结果。

研究设计

基线特征

研究方法：患者按 1:1 随机分配，接受依沃西单抗（20 mg/kg）或安慰剂联合培美曲塞（500 mg/m²）与卡铂（AUC 5），每 3 周 1 次，共 4 个周期；随后进入维持治疗阶段，分别为培美曲塞联合依沃西单抗或培美曲塞联合安慰剂，每 3 周 1 次。分层因素为是否存在脑转移（BM）及地区。主要终点评估为由独立影像学评审委员会（IRRC）判定的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果：共随机入组 438 例患者（各组 219 例）；其中 273 例来自中国，165 例（38%）来自北美和欧洲。年龄中位数为 62 岁，24.7% 的患者在入组时存在 BM。在主要分析（N=345；中位随访 22.3 个月）时，IRRC评估的PFS中位数分别为6.8个月 vs 4.4个月（HR 0.52，95%CI：0.41–0.66，P<0.001）。这一PFS获益在所有预设亚组中均一致，包括入组时存在 BM 的患者以及西方患者。

在最终OS分析（n=438；中位随访 29.7 个月）时，依沃西单抗联合化疗组、对照组的OS中位数分别为16.8个月 vs 14.0个月（HR 0.79，95%CI：0.62–1.01，P=0.0570）。客观缓解率（ORR）分别为 44.7% 与 34.2%；依沃西单抗联合化疗组的颅内 PFS 得到改善。中西方患者的药代动力学（PK）特征相似。

OS

西方患者数据

≥3 级治疗相关不良事件（TRAEs）分别发生于 50.0% 与 42.2% 的患者；最常见的不良事件为实验室检查异常。依沃西单抗联合化疗组潜在的 VEGF-阻断相关 TRAE 主要由可逆性高血压和蛋白尿构成；≥3 级 VEGF-阻断相关 TRAE 发生率为 7.3% 对 3.2%，≥3 级出血为 0.9% 对 0%。导致死亡的 TRAE 在依沃西单抗联合化疗组的发生率数值上更低，为 1.8% 对 2.3%。导致停用依沃西单抗/安慰剂的 TRAE 发生率分别为 7.3% 对 5.0%。

讨论环节，Emory大学Winship癌症中心的Suresh Ramalingam医生作为讨论者，提出PFS益处类似先前NSCLC中VEGF抑制剂（如贝伐珠单抗），PD-1阻断贡献不明显，毒性符合预期。但在EGFR突变肿瘤中，免疫疗法响应传统较差，双重机制本应放大，却未见明显优势，引发对IO（免疫疗法）在该亚型角色的疑问。Ramalingam幻灯片预期最终结果“MAYBE！”

TROPION-Lung01研究

TROPION-Lung01是一项随机、开放标签、全球性III期临床研究，旨在评估德达博妥单抗单药对比多西他赛在既往至少接受过一次治疗、伴或不伴有可靶向基因组改变（AGA）的局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。本次会议报告了基线存在中枢神经系统（CNS）转移患者接受Dato-DXd或多西他赛治疗的回顾性分析。该研究中总计127例患者基线存在CNS转移（Dato-DXd组，n=70；多西他赛组，n=57），其中，68 例为脑转移未经治疗/经放疗后进展患者（Dato-DXd 组 38 例，多西他赛组 30 例）。

现场报告

68例患者基线特征

研究结果：在脑转移未经治疗/经放疗后进展且存在可测量病灶的患者（n=27）中，Dato-DXd组的确认颅内ORR为37.5%（95% CI 15.2-64.6），包括1例患者达到完全缓解，而多西他赛组则为0%（95% CI 0-28.5）。

颅内缓解情况

CNS PFS

在所有存在基线脑转移的人群中，Dato-DXd对比多西他赛延长了中位颅内PFS（5.1个月 vs. 4.4个月；HR 0.65，95% CI 0.39-1.09）；在脑转移未经治疗/经放疗后进展的患者（n=68）中得到同样的结论（5.0个月 vs. 3.0个月；HR 0.48，95% CI 0.23-0.98）。

小结：此次对TROPION-Lung01研究的回顾性分析显示，Dato-DXd对于基线存在脑转移的患者表现出颅内活性，且对比多西他赛改善了临床获益，包括在未经治疗的脑转移或放疗后进展的患者中。

BL-B01D1

在本次会议上，由百利天恒自主研发的全球首创EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC）iza-bren（BL-B01D1）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的两项研究数据公布并进行了口头报告，来自中山大学肿瘤防治中心的方文峰教授和同济大学附属东方医院的周斐教授分别口头汇报了这两项研究成果。

1. iza-bren单药治疗局晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的I/II期研究

研究共纳入171例既往接受过治疗的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者，本次大会报告了其中50例患者的数据：患者既往接受过EGFR-TKI但未接受过化疗，采用2.5 mg/kg iza-bren单药治疗，中位无进展生存期（mPFS）达12.5个月，中位缓解持续时间（mDoR）为13.7个月。中位随访20.5个月，中位总生存（mOS）尚未达到，12个月 OS 率为80.3%。

单药治疗EGFR-TKI耐药的疗效数据

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为贫血（90.6%）、白细胞减少（80.7%）、中性粒细胞减少（78.4%）和血小板减少（74.3%）。非血液学TRAE以恶心、脱发和乏力为主。仅1.2%的患者因TRAE停药，无治疗相关死亡。

2. iza-bren联合奥希替尼治疗局晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者的II期研究

本次大会报告了40例接受2.5mg/kg剂量iza-bren联合奥希替尼一线治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者的数据：38例患者的cORR达95%，其余2例在数据截止时仍在等待确认。中位随访12.5个月，12个月PFS率为92.1%，12个月OS率为94.8%。

联合奥希替尼一线治疗的疗效数据

安全性方面 ，联合治疗未出现新的安全信号。 3-4级TRAE包括白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少。非血液学TRAE为贫血、恶心和口腔炎。多数TRAE可通过标准支持治疗或减量控制，13%患者因不良事件停用联合方案，无5级TRAE。

WU-KONG1B研究

WU-KONG1B研究：是一项II期、多国关键性研究，旨在评估200mg和300mg两种剂量水平的舒沃替尼（Sunvozertinib，DZD9008）在既往接受铂类治疗且携带EGFR exon20ins突变NSCLC患者中的抗肿瘤疗效。符合条件的患者按 1:1 的比例随机分配，每天一次接受200mg或300mg的舒沃替尼治疗，直到达到停药标准。随机分组根据基线脑转移情况和既往系统性抗癌治疗方案数分层。主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），关键次要终点包括IRC评估的缓解持续时间（DoR）。本次会议报告了主要分析结果。

研究设计

研究结果：截至2024年12月2日，共184例患者被随机分组。经盲态独立中心评估（BICR）确认，200mg与300mg剂量组的客观缓解率（ORR）分别为45.9% vs 47.2%，均达到统计学显著意义的主要终点（P<0.0001）；两组疾病控制率（DCR）分别为89.4% vs 92.1%，中位缓解持续时间（DOR）分别为11.1 vs 13.8个月。中位无进展生存期（PFS）在200mg组和300mg分别为8.4个月（95% CI：6.8-13.9）和7.7个月（95% CI：6.0-9.8），显示出持久的抗肿瘤活性。值得注意的是，亚组分析显示，在基线存在脑转移或既往接受过埃万妥单抗治疗的患者中，300mg组显示出更优疗效：ORR分别为52.4%和41.7%，优于200mg组的28.6%和25%。这表明300mg剂量在难治性人群中具有更优的治疗潜力。

两组疗效比较

两组安全性

舒沃替尼的安全性与此前报道一致，最常见≥3级治疗相关不良事件包括腹泻、肌酸磷酸激酶升高和贫血。不良事件临床可管理，治疗相关停药率较低（200mg组4.4%，300mg组7.5%），无治疗相关死亡事件发生。

ALK融合

NAUTIKA1研究

NAUTIKA1（NCT04302025）是一项II期伞式研究，旨在评估具有特定基因变异（如ALK、ROS1、NTRK及KRAS G12C）的早期NSCLC患者接受新辅助/辅助靶向治疗的疗效。既往已报道ALK阳性队列12例患者的初步数据，本次报告了该队列33例患者的新的临床与手术结局。

研究方法：入组标准为≥18岁、ECOG PS 0/1分的IB/II/IIIA或特定IIIB期（仅T3N2）ALK阳性NSCLC患者。患者接受阿来替尼新辅助治疗（600mg bid，8周）后行手术，铂类化疗（≤4个周期，除非患者拒绝、无指征或存在禁忌证），随后接受阿来替尼辅助治疗（600mg bid，2年）。主要终点为局部评估的主要病理缓解（MPR；残留活肿瘤细胞≤10%）。次要终点包括病理完全缓解（pCR）、影像学缓解、淋巴结降期及安全性。

研究结果：截至2024年9月2日数据截点，共入组33例患者。28例可评估患者中，17例（60.7%）达到MPR，7例（25.0%）达到pCR。30例患者中，19例（63.3%）观察到影像学客观缓解，8例（26.7%）实现淋巴结降期。所有手术患者均未出现术中并发症，27例手术患者中25例（92.6%）实现R0切除。12/33例（36.4%）患者因不良事件需减量/暂停，3/33例（9.1%）终止治疗。新辅助阿来替尼耐受性良好，未发现新的安全信号。

E4512

克唑替尼 vs 观察疗法，在可手术切除的早期ALK阳性NSCLC的III期试验【阴性】

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阿来替尼目前已获批用于ALK突变阳性NSCLC患者术后辅助治疗，可能原因：阿来替尼相较于克唑替尼是新一代ALK抑制剂，具有更好选择性、全身以及中枢疗效。

KRAS G12X

二代KRAS G12C抑制剂

Olomorasib为一种强效、高选择性的二代KRAS G12C抑制剂，与帕博利珠单抗及化疗联合一线治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC展现出显著的抗肿瘤活性和可控的安全性。本次大会报告了来自LOXO-RAS-20001研究（I期）和SUNRAY-01研究（III期）的分析结果。纳入KRAS G12C突变晚期NSCLC患者（PD-L1表达水平为0-100%，ECOG PS评分为0-1分），接受Olomorasib（50或100mg，每日两次）联合帕博利珠单抗及标准化疗（按说明书方案）。

研究结果：截至2025年1月15日，共有78例患者接受了Olomorasib联合方案，其中24例（31%）在入组前接受了1个周期的标准治疗方案；中位随访时间为5.5个月，≥20%的患者出现任何级别的治疗相关AEs，最常见的≥3级治疗相关AEs为贫血（14%）、中性粒细胞计数减少（12%）和ALT/AST升高（12%/12%）。15%的患者因治疗相关AEs需减量治疗，6%的患者终止研究治疗。所有患者（n=75）的客观缓解率（ORR）为59%，接受100mg每日两次Olomorasib治疗患者（n=44）的ORR为64%。中位缓解持续时间（DOR）为10.5个月，中位无进展生存期（PFS）为11.6个月。Olomorasib联合免疫及化疗方案继续展现出可控的安全性特征，并在所有PD-L1水平患者中显示出良好的疗效，尤其是在PD-L1表达为0-49%的高风险人群中，展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。

临床疗效

G12D-GFH375

GFH375是一种强效、高选择性、口服生物利用度良好的KRAS G12D抑制剂，其初步临床疗效良好（已在2025年ASCO年会上公布）。本研究报告了GFH375在I/II期研究（NCT06500676）中的汇总性安全性数据及其在NSCLC中的初步疗效。

研究方法本研究纳入符合入组标准的、既往经标准治疗失败的KRAS G12D突变晚期实体瘤患者，分别接受每日一次（QD）100、200、400、600、750、900 mg或每日两次（BID）300 mg的GFH375治疗。主要研究终点包括安全性和依据RECIST v1.1标准评估的抗肿瘤活性。

上海胸科医院李子明教授

研究结果：截至2025年6月17日，共纳入142例患者，包括28例NSCLC、85例胰腺导管腺癌（PDAC）和29例其他实体瘤。GFH375的中位暴露时间为2.2个月（范围：0.2–11.3）。28例NSCLC患者（100%为腺癌，53.6%为男性，中位年龄61岁）接受治疗。17例（60.7%）患者从不吸烟。22例患者有基线PD-L1 TPS报告：TPS <1%、1%–49%和≥50%的患者分别为13例（59.1%）、8例（36.4%）和0例。所有患者基线时均存在转移性疾病。64.3%（18/28）患者既往接受过至少二线系统治疗，96.4%（27/28）患者接受过抗PD-1/PD-L1治疗。

截至2025年7月15日，中位随访时间为4.5个月。所有剂量水平均观察到肿瘤缓解。在26例可评估患者中，客观缓解率（ORR）为57.7%，疾病控制率（DCR）为88.5%。在600 mg QD剂量组，ORR为68.8%，DCR为93.8%。

在18例完成基线ctDNA检测的患者中，9例检测到KRAS G12D突变。共突变基因包括KEAP1（33.3%）、STK11（33.3%）、TP53（27.8%）和PIK3CA（11.1%）。

最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）（报告率≥20%）包括腹泻、呕吐、恶心、贫血、食欲减退、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、乏力、低白蛋白血症和丙氨酸氨基转移酶升高，以1/2级为主。3/4级TRAEs和严重不良事件（SAEs）发生率分别为27.5%（39/142）和7.7%（11/142）。11例患者（7.7%）因TRAEs降低剂量，6例（4.2%）因TRAEs终止治疗。无治疗相关死亡事件。

非小细胞肺癌-免疫治疗

SKYSCRAPER-05研究

SKYSCRAPER-05研究：是一项II期、开放性、多中心研究，旨在评估Tiragolumab（是一款针对TIGIT的免疫检查点抑制剂）联合阿替利珠单抗±含铂化疗，作为局部晚期可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的新辅助和辅助治疗。符合条件的患者为既往未经治疗、II–IIIB期[AJCC第8版]、局部晚期可切除NSCLC，分别被纳入队列A（PD-L1 ≥50%；经SP263检测）或队列B（PD-L1任意表达水平）。队列A接受Tiragolumab（600mg IV）联合阿替利珠单抗（1200mg IV）Q3W（4个周期）的新辅助治疗，随后进行手术，术后由研究者选择进行Tiragolumab联合阿替利珠单抗 Q3W（16个周期）或含铂化疗（4个周期）的辅助治疗。队列B接受Tiragolumab（600mg IV）联合阿替利珠单抗（1200mg IV）Q3W 联合化疗（4个周期）的新辅助治疗，随后进行手术和Tiragolumab联合阿替利珠单抗 Q3W（16个周期）的辅助治疗。主要终点：主要病理学缓解（MPR）、手术可行性和安全性。次要终点：病理学完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS）。

研究结果：截至临床截止日期（2024年2月14日），共入组50例患者（队列A，n=8；队列B，n=42）。大多数患者为男性（70%）和白人（66%）；在队列B中，分别有57%、24%和19%的患者肿瘤PD-L1表达为<1%、1–49%和≥50%。疗效和安全性可评估人群包括48例接受了至少一剂研究治疗的患者（队列A，n=7；队列B，n=41；中位随访时间9.5个月）。由于治疗格局的演变，队列A提前终止。总体而言，96%的患者接受了切除术，其中4%为全肺切除术，90%为肺叶/双肺叶切除术；96%的患者实现了R0切除。

在队列B中，MPR率为51%（95% CI: 35–67），pCR率为29%（95% CI: 17–46）；所有PD-L1亚组的患者均观察到MPR和pCR，EFS数据尚不成熟。在队列B中，两名患者（5%）因不良事件导致手术延迟，两名患者（5%）因疾病进展未接受手术。队列A和队列B中分别有2名（29%）和17名（41%）患者发生了3–5级治疗相关AEs；分别有1名（14%）和2名（5%）患者发生了3–5级手术相关AEs。队列B中有9名患者（22%）（队列A中为0）经历了导致治疗终止的AEs。

一项研究

具有T4和/或N2–N3特征的临界可切除或不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗困难且预后普遍较差。虽然同步放化疗一直是标准治疗方案，但新出现的证据支持新辅助化疗-免疫治疗有望提高手术切除率和病理缓解率。然而，因此类患者大多被排除在临床试验之外，针对这一高危人群的具体数据仍然有限。本项多中心队列研究，共纳入112例伴有T4和/或N2–N3特征的III期NSCLC患者。所有患者均接受PD-1抑制剂联合含铂类化疗的新辅助治疗。评估指标包括病理学结局[病理学完全缓解（pCR）和主要病理学缓解（MPR）]、手术切除率、无事件生存期（EFS）。此外，本研究还探讨了分子特征与治疗缓解情况之间的相关性。

研究结果：在纳入研究的112例临界可切除与不可切除III期NSCLC患者中，75%在接受新辅助治疗后进行了手术切除。在切除患者中，pCR率为29.0%，MPR率为42.2%。单站与多站N2或N3疾病患者的病理缓解率相当（P=0.6）。切除患者的中位EFS为52.6个月（95%CI: 27.8–未达到），达到pCR的患者EFS显著改善（未达到 vs. 27.8个月; P<0.01）。接受新辅助化疗-免疫治疗后手术的患者，其EFS和总生存期（OS）均显著优于转为根治性放化疗的患者（EFS HR: 0.31; P<0.01; OS HR: 0.33; P=0.01）。

在同时具有高PD-L1表达（≥50%）和高肿瘤突变负荷（TMB）（≥第50百分位数）的患者中，pCR率最高（44.4%），而高PD-L1/低TMB组为33.3%，低PD-L1/高TMB组为14.3%，低PD-L1/低TMB组为0%（P=0.03）。KRAS/STK11或KRAS/KEAP1共突变与获得pCR呈负相关（pCR率均为0%，分别为P<0.01和P=0.05）。

小细胞肺癌

DeLLphi-303研究

DeLLphi-303研究（NCT05361395）是一项评估Tarlatamab联合PD-L1抑制剂作为一线化疗联合免疫治疗后的维持治疗的1b期、多中心、开放标签研究。纳入完成4-6个周期的一线铂+依托泊苷联合PD-L1抑制剂治疗（除非不可及）后疾病没有进展的ES-SCLC患者。在开始最后一个化疗+免疫治疗周期的8周内，患者接受Tarlatamab（10mg IV Q2W）与阿替利珠单抗（1680mg IV Q4W）或度伐利尤单抗（1500mg IV Q4W）治疗，直至疾病进展。主要终点包括剂量限制性毒性（DLT）、TEAE、TRAE。次要终点包括无进展生存期（PFS）、OS和疾病控制率（DCR）。

研究设计

研究结果：研究共有 88 名受试者接受了塔拉妥单抗联合阿替利珠单抗或度伐利尤单抗治疗。从维持治疗开始的中位随访时间为 18.4 个月，塔拉妥单抗的中位暴露时间为 35 周。中位 OS 为 25.3 个月（95% CI，20.3-未达到），中位 PFS 为 5.6 个月（95% CI，3.5-9.0）。

OS

PFS

最常见的塔拉妥单抗相关不良事件是细胞因子释放综合征（CRS），发生率为 56%，主要为 1 级。6% 的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征。治疗相关不良事件随时间推移而减少。

IDeate-Lung01研究

IDeate-Lung01是一项全球、多中心、随机、开放性II期研究，以评估ifinatamab deruxtecan治疗ES-SCLC患者的安全性和有效性。该研究分两部分：第一部分(剂量优化)研究中，患者既往至少接受过一线含铂化疗，最多接受过三线治疗。第二部分(剂量扩展)研究中，患者既往至少接受过二线系统治疗。第一部分研究，患者按1:1比例随机接受8mg/kg或12mg/kg ifinatamab deruxtecan治疗。第二部分研究，患者接受推荐扩展剂量 (12mg/kg) 的ifinatamab deruxtecan治疗。主要研究终点为经BICR评估的ORR。次要终点包括DoR、PFS、OS、DCR、TTR和总体安全性。经BICR评估的颅内ORR作探索性分析。

B7-H3是一种跨膜蛋白，属于B7蛋白家族，该家族与包括PD-1在内的CD28受体家族结合。B7-H3在包括小细胞肺癌在内的多种癌症类型中均有过度表达，其过度表达已被证明与预后不良相关，因此B7-H3是很有前景的治疗靶点之一。Ifinatamab deruxtecan(I-DXd)是一款试验用潜在首款靶向B7-H3的ADC。Ifinatamab deruxtecan采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

研究设计

研究结果：I-DXd的IDeate-Lung01研究继，再度登陆本次WCLC大会。本次会议主要关注两阶段患者接受12.0mg/kg剂量I-DXd治疗的治疗获益和耐受性。研究结果显示，I-DXd治疗确证的ORR达到了48.2%，其中二线接受I-DXd治疗的患者的cORR达到56.3%，三线及以上患者的cORR则为45.7%。总体的至缓解时间（TTR）为1.4个月，中位持续缓解时间（DoR）为5.3个月，其中二线患者的中位TTR为1.4个月，中位DoR为7.2个月。

基线特征

肿瘤缓解情况

PFS、OS

生存获益方面，总体的中位PFS达到了4.9个月，中位OS为10.3个月，9个月的PFS率和OS率分别为19.3%和59.1%，而在二线患者中，中位PFS达到了5.6个月，中位OS则为12.0个月。在各预设亚组中，I-DXd都显示出一致的具有临床意义的获益。

IDeate-Lung01 研究结果概览

安全性数据与I期试验一致，未发现新的安全性信号。36.5%的患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），最常见（≥10%）为中性粒细胞减少（13.9%）、淋巴细胞减少（12.4%）和贫血（10.2%）。12.4%的患者发生药物相关间质性肺病（ILD）/肺炎，其中80%为低级别事件（1级或2级）。

综合看来，本次更新结果显示，I-DXd 12.0mg/kg在既往经治的ES-SCLC患者显示出显著疗效，在各亚组中也观察到一致的获益。后续该研究将于2025年ESMO大会报告基线脑转移患者的具体分析。

SHR-4849

本次公布数据的是一项多中心、开放的 I 期临床研究（NCT06443489），包括来自总共100名接受SHR-4849治疗的患者的数据，剂量范围为 0.8 mg/kg 至 4.2 mg/kg，每3周给药一次。SHR-4849是恒瑞自主研发且具有知识产权的靶向DLL3的AD 药物，其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）。DLL3 在多种实体瘤中表达，包括小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤，但在正常组织中的表达有限。2024年12月，恒瑞宣布将SHR-4849在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国IDEAYA Biosciences公司。

研究设计

截至2025年6月20日共有100例患者接受至少一次SHR-4849治疗，其中0.8mg/kg组1例，2.4mg/kg组25例，3.0mg/kg组29例，3.5mg/kg组42例，4.2mg/kg组3例。共有48例患者（48%）发生≥3级与SHR-4849治疗相关不良事件（TRAE）。常见3级或4级TRAE为血液学毒性。导致永久停药的TRAE发生率较低（2.0%）。无治疗相关死亡病例。

患者基线特征

安全性

在≥2.4mg/kg剂量组中，SHR-4849对SCLC表现出良好的抗肿瘤疗效。纳入疗效分析人群（n=71）的客观缓解率（ORR）为73.2%，疾病控制率（DCR）为93.0%；二线治疗人群（n=35）的ORR为77.1%，DCR达97.1%；合并脑转移患者（n=18）的ORR为83.3%，DCR为100%。

SCLC的肿瘤疗效

SCLC合并脑转的肿瘤疗效

≥2.4mg/kg剂量组的总体治疗人群（n=86）的中位无进展生存期（PFS）为6.7个月，6个月PFS率为55.3%；二线治疗人群中（n=42）的中位PFS尚未达到，6个月PFS率为59%。

SCLC人群的PFS

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