这款 “精准导航” LNP 平台，让疗法更高效、更简单

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mRNA疫苗曾在抗疫中大放异彩，但要让 mRNA 疗法真正用于癌症、遗传病等复杂疾病，还卡着一个关键难题：精准递送。传统脂质纳米颗粒（LNP）虽能包裹 mRNA，却常 “送错门”（非特异性uptake）；想给 LNP 装 “导航”（抗体靶向），又要复杂的化学修饰，还会弄丢抗体活性。

不过最近《Nature Nanotechnology》发表的澳洲蒙纳士大学团队研究，用一个巧妙的纳米抗体设计，打造了一款 “省心又高效” 的 LNP 递送平台，完美解决了这些痛点。

核心突破：让抗体在 LNP 上 “站对位置”

给 LNP 装靶向抗体的核心难题，是抗体取向。传统方法（比如 EDC/NHS 偶联）会让抗体随机贴在LNP表面，一半以上的抗体 “面朝里”，根本没法结合靶细胞；之前的ASSET系统虽不用修饰抗体，却只能绑定特定抗体，取向也不够优。

这个新平台的关键，是一款叫TP1107 的纳米抗体：

1. 先 “看清”结合位点：团队用透射电镜（TEM）观察到，TP1107能精准结合抗体的Fc段，且结合位点远离抗原识别域（保证抗体“战斗力”）；

2. 精准“固定”纳米抗体：在TP1107的Gln15位点，引入一种叫azPhe的合成氨基酸，通过无铜点击反应，把它定向偶联到LNP表面（用DSPE-PEG2000-DBCO脂质做“链接器”）；

3. 抗体“即插即用”：不用修饰抗体，直接加到TP1107修饰的LNP上，抗体就会自动以“最优姿势” 结合：抗原识别域朝外，牢牢瞄准靶细胞，还不用复杂纯化。

Fig. 1 | The TP1107 capture system attaches antibodies to LNPs in their optimal orientation.

实验结果：体内外都 “精准高效”

这款 LNP 平台的表现，用 “惊艳” 形容毫不为过：

·体外测试：在 Jurkat 细胞（一种 T 细胞模型）中，靶向 LNP 的 mRNA 表达量比普通 LNP 高 1000 倍，比传统抗体修饰的 LNP 高 8 倍；在人外周血免疫细胞（PBMC）中，针对 CD3、CD5 等T细胞靶点的LNP，能精准让T细胞表达蛋白，B 细胞等非靶细胞几乎没反应，做到了 “指哪打哪”。

·体内测试：给 Ai14 报告小鼠注射载有Cre mRNA的CD3靶向LNP，24小时后，脾脏中50% CD4+T 细胞、54% CD8+T 细胞都表达了tdTomato（报告蛋白），肝脏、淋巴结的T细胞也高效响应，而单核细胞、B细胞等几乎没 “误伤”；更重要的是，小鼠没有出现体重下降或肝损伤，安全性过关。

Fig. 2 | Anti-CD3 LNP-targeted T cells resident in spleen, liver, lymph nodes and white blood cells in vivo with minimal off-targeting effect.

为什么这个平台很重要？

对 mRNA 疗法来说，这个平台解决了两个关键痛点：

1. 降低开发门槛：不用定制修饰抗体，能快速筛选不同靶点（比如CD3、CD22等），加速靶向递送系统的开发；

2. 拓宽应用场景：既能精准靶向免疫细胞（比如 T 细胞、B 细胞），未来还可能用于肝脏、肺部等器官的特异性递送，让 mRNA 疗法从疫苗拓展到细胞治疗、遗传病治疗等领域。

Fig.3 Overview of the process to generate TP1107 LNP

未来，随着这款LNP平台的优化，我们或许能看到更多“精准到细胞”的mRNA疗法问世，毕竟，好的递送系统才是mRNA疗法发挥潜力的关键。

参考文献：

Moore Z. Chen，et al. A versatile antibody capture system drives specific in vivo delivery of mRNA-loaded lipid nanoparticles. nature nanotechnology. https://doi.org/10.1038/s41565-025-01954-9

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