四川
急性肺损伤（ALI）的特征是由于各种病理因素导致的肺气体交换功能突然下降，严重病例进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。ARDS每年影响约300万患者，占重症监护室入院人数的10%。目前还没有针对这种情况开发出特定的药物。
2025年8月15日，武汉大学/重大疾病新药靶发现及新药创制全国重点实验室，及赣南创新与转化医学研究院李红良、武汉大学折志刚、张鹏共同通讯在Science Bulletin（IF=21.1）在线发表题为“TRAF7 protects against acute lung injury by promoting K6-linked ubiquitination of AKT”的研究论文，该研究表明TRAF7通过促进AKT的K6连接泛素化来预防急性肺损伤。
ALI/ARDS的发病机制主要归因于肺内皮和上皮屏障的破坏。越来越多的证据强调了各种重要机制在ALI/ARDS发病机制中的作用，包括炎症反应、细胞死亡和氧化应激。某些免疫相关信号通路的激活，如丝裂原活化蛋白激酶、核因子jB和磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/AKT通路，在与ALI/ARDS相关的炎症反应和细胞死亡中起着至关重要的作用。在这些分子事件中，泛素-蛋白酶体系统在调节免疫系统和蛋白质稳态方面发挥着至关重要的作用，E3泛素连接酶在这方面起着关键作用。
肿瘤坏死因子受体相关因子7（TRAF7）是最近发现的E3泛素连接酶，是TRAF家族的成员。TRAF7在其N末端具有RING结构域，在其C末端含有七个WD40重复基序。根据其七个C末端WD40重复序列，TRAF7可以与丝裂原活化蛋白激酶激酶3（MEKK3）特异性相互作用，促进MEKK3调节的信号通路，包括参与炎症反应和细胞死亡的信号通路。TRAF7通过其E3连接酶功能影响细胞凋亡和炎症等病理过程，从而参与各种疾病的进展，包括肝癌、心肌肥大、癌症和对病毒感染的免疫反应。然而，TRAF7在ALI/ARDS中的作用仍未得到探索。
TRAF7在急性肺损伤中起保护作用（图源自Science Bulletin）
该研究表明，TRAF7在ALI中起着稳定AKT和激活AKT的双重作用，与其他分子相比，它可能对ALI具有更强的保护作用。TRAF7与AKT的K6连接泛素化之间的功能联系从未被报道过。该研究强调，TRAF7可能是急性肺损伤（ALI）的潜在调节因子，未来开发TRAF7激动剂可能为治疗急性肺损伤提供一种新的治疗方法。
参考信息：
https://doi.org/10.1016/j.scib.2025.08.020
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