南昌大学发现补充柠檬酸盐可延长寿命并延缓血管衰老

柠檬酸是一种常见的食品添加剂，是三羧酸循环的中间产物之一。以往研究发现饮食中补充柠檬酸盐可显著延长果蝇和线虫的寿命，并可改善高脂饮食喂养的小鼠的代谢健康。

血管衰老是常见心脑血管疾病的危险因素，如冠状动脉疾病、中风、动脉瘤和高血压等。然而，膳食补充柠檬酸盐能否减缓血管衰老和与年龄相关的血管疾病目前尚不清楚。

2025年9月4日，来自南昌大学的研究团队在Aging Cell杂志发表题为“Dietary Citrate Restores Age-Related Endothelial Cell Mitochondrial Dysfunction and Alleviates Atherosclerosis”的文章。

该研究发现膳食补充柠檬酸盐可延长小鼠的寿命，并可通过激活AMPK相关途径改善线粒体功能，从而延缓血管衰老并缓解年龄相关的血管疾病。

研究人员首先利用液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)定量分析幼年(2个月)和老年(18个月)小鼠血清中的柠檬酸盐水平。结果显示，老年小鼠血清柠檬酸盐显著降低。

当补充柠檬酸盐后，老年小鼠的中位寿命和最大寿命显著增加，且表现出更深的皮毛色素沉着和较低的虚弱指数。这些发现表明柠檬酸盐减轻了小鼠与年龄相关的生理衰退并延长了健康寿命。

研究人员随后评估了补充柠檬酸盐是否能挽救与衰老相关的血管功能下降。结果发现，与未治疗的小鼠相比，补充柠檬酸盐有效的改善了血管平滑肌细胞(SMCs)的解体、恢复了受损内膜层的完整性并显著降低老年小鼠主动脉中p21表达和γ-H2AX阳性细胞比例。

值得一提的是，补充柠檬酸盐缓解了动脉粥样硬化斑块的形成并增强斑块的稳定性。

紧接着，研究人员利用人脐静脉内皮细胞(HUVECs)建立复制性衰老(RS)模型，发现衰老细胞中的柠檬酸盐水平明显低于年轻细胞，且外源性柠檬酸盐补充能够恢复衰老细胞中降低的柠檬酸盐水平。与对照组相比，柠檬酸盐处理组的HUVECs SA-β-gal染色阳性的细胞百分比、p21 和γ-H2AX水平均显著降低。这些数据表明，补充柠檬酸盐可延缓内皮细胞衰老。

机制上，补充柠檬酸盐激活了 AMPK 相关途径，逆转基础呼吸、最大呼吸和ATP生成中衰老相关的线粒体功能障碍，并减少活性氧(ROS)的产生。

总而言之，该研究发现补充柠檬酸盐可延长自然衰老小鼠寿命，并通过改善线粒体功能减轻了年龄相关的血管功能障碍。

参考文献：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70213