艾伯维2款ADC同时启动肺癌II/III期临床

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9月4日，艾伯维 在Clinicaltrials.gov网站上，同时更新了2项ADC药物临床信息，分别为：

• SEZ6 ADC药物ABBV-706联合PD-L1阿替利珠单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌患者（ES-SCLC）的II/III期临床试验（登记号NCT07155174），旨在评估ABBV-706联合阿替利珠单抗对比标准治疗作为既往未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者一线治疗的最佳剂量、安全性和疗效，试验名称M24-633。

• cMET ADC药物ABBV-400（Telisotuzumab adizutecan）治疗局部晚期或复发性EGFR突变非小细胞肺癌的II/III期临床试验（登记号NCT07155187）。旨在评估ABBV-400对比标准治疗，在 “三代EGFR TKI进展后” 的局部晚期或转移性 EGFR 突变非鳞 NSCLC 患者中的安全性、疗效及剂量优化，试验名称M25-713。

ABBV-706

ABBV-706的 M24-633研究是一项多中心、随机、开放性 研究，采用“II期临床探索+III期临床确证”的递进式设计：II期临床阶段分为安全导入期和扩展期，两个分类均设3个分组以确定 ABBV-706的最佳剂量。III期临床阶段直接对比新方案与标准治疗（阿替珠单抗+依托泊苷+卡铂）的疗效差异。主要终点为不良事件发生率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点为 客观缓解率（ORR）、 缓解持续时间（DoR）、 疾病控制率（DC）、 EORTC QLQ-LC13 量表等 多项指标 。 目标入组患者数量为730人，预计2031年9月初步完成。

关于ABBV-706

ABBV-706是一款靶向SEZ6的抗体偶联药物（ADC），有效载荷为TOP1i，与毒素拓扑异构酶1抑制剂TOP1i通过连接子Valine-alanine结合，DAR为6。ABBV-706可靶向表达SEZ6的肿瘤细胞，迅速内化，并递送杀死肿瘤细胞的Top1i有效载荷。ABBV-706在各种SCLC细胞系中表现出显著的抗增殖活性，同时在SCLC PDX 模型中肿瘤出现持续消退。

今年WCLC大会上，艾伯维将公布ABBV-706的复发或难治性小细胞肺癌患者的I期临床数据。该临床研究共入组80例SCLC患者，1.8mg/kg组（N=41）ORR为56.1%，2.5mg/kg组（N=39）ORR为59%；mPFS分别为6.8和5.6个月，中位既往治疗线数为二线。在脑转移亚组，1.8mg/kg和2.5mg/kg两组的ORR分别为62.5%和50%。

2024年艾伯维还曾在ASCO大会上口头报告了ABBV-706针对晚期实体瘤患者中的首次人体研究中单药疗法的剂量递增结果。数据显示，在48例可评估疗效的患者中（23例SCLC和25例NEN），总体确定的ORR为43.8%。在SCLC组中，确认的ORR为60.9%。ABBV-706在试验中显示出了可控的安全性，以及对SCLC患者的良好的疗效。去年7月，ABBV-706在华也已申报临床。

SEZ6（癫痫相关同源物6）是由 17q11.2 染色体上 SEZ6 基因编码的跨膜蛋白，属于SEZ6家族（另含 SEZ6L、SEZ6L2，三者同源性较高）。SEZ6 正常组织表达有限，主要集中在神经元，选择性高表达在神经内分泌肿瘤细胞上，但在大多数正常组织中表达极少，这一特性使其成为 ADC 药物的理想靶点。

目前艾伯维曾布局过SEZ6靶向ADC药物，即第一代ABBV-011于2023年 ASCO上公布I期数据，同年8月终止开发；另一款就是 临床表现更优的 ABBV-706。SEZ6 ADC的临床管线竞争还不是很激烈，除 ABBV-706已进入临床阶段之外， 临床前研发管线仅有多禧生物的 DEC-002和W hitehawktx的 HWK-206。

ABBV-400

ABBV-400的 M25-713研究是一项随机、开放性研究，同样采用“II期临床探索+III期临床确证”的递进式设计： II期临床阶段设置两个剂量，比较其安全性和初步疗效，为III期临床确认最优剂量。 III期临床阶段直接对比 试验药与标准治疗的临床价值。主要终点为BICR评估的客观反应（OR）和无进展生存期（PFS）。次要终点为OS、DoR、DC等多项指标。 目标入组患者数量为430人，预计2031年8月初步完成。

EGFR突变NSCLC患者对三代TKI（如奥希替尼）初始响应良好，但耐药不可避免。进展后患者的治疗方案以化疗等治疗方法为主，疗效有限且毒副作用较明显，亟需更精准、安全的治疗选择。

今年5月，FDA已批准cMET ADC药物Telisotuzumab Vedotin上市，用于既往接受过治疗的、cMET蛋白高表达的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者。作为艾伯维开发的第二款cMET靶向ADC，ABBV-400也吸引了很多关注。

关于ABBV-400

ABBV-400是一款靶向c-MET的抗体偶联药物（ADC），有效载荷为TOP1i，在既往治疗过治疗的NSCLC和胃食管癌患者中的有一定的治疗潜力。

2024年艾伯维曾在ESMO 2024大会上公布ABBV-400治疗EGFR野生型非鳞状NSCLC相关临床I期数据。该研究共计入组48例患者，其中39例患者接受2.4 mg/kg Q3W治疗，9例接受3.0mg/kg Q3W治疗，中位既往治疗线数为二线。整体中位随访时间为6.8个月，ORR为43.8%，数据表现优异。

关于c-MET ADC

MET基因位于人类7号染色体长臂（7q21-31），c-MET是MET基因编码产生的具有自主磷酸化活性的跨膜受体，主要在上皮细胞中表达的多功能跨膜酪氨酸激酶，存在于受体酪氨酸激酶(RTKs)介导的信号通路中。c-Met信号通路对胚胎发育和产后器官再生期间的侵袭性生长具有关键作用。通常成人只有在伤口愈合和组织再生的过程中c-Met信号通路才被完全激活，但肿瘤c-Met信号通路能被癌细胞频繁激活，促使肿瘤形成、侵袭性生长和转移。

历经多年发展，ADC技术将c-MET靶点再度推到研发热点的位置上，并且成为国产ADC出海的潜力大热门之一。目前，除已经获批上市的Telisotuzumab Vedotin之外，已进入临床阶段的积极状态下的cMET ADC管线数量达11条，赛道覆盖恒瑞医药、宜联生物、明慧医药等国产企业。其中，宜联生物的c-MET ADC药物YL211已经以超10亿美元的价格与罗氏达成授权合作。

另外，众多国内外企业还在积极布局c-MET与EGFR的双抗ADC赛道，临床阶段管线已超过10条，覆盖阿斯利康、默沙东、百奥赛图、橙帆医药等。其中，默沙东在2024年通过行使独家选择权获得科伦博泰的SKB571。

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