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多格列艾汀:修复血糖传感器GK,恢复血糖稳态

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很多人只关心血糖高不高,却很少注意血糖一天内是否稳定。血糖不稳定会带来隐性风险,了解血糖稳态和怎样把血糖稳住,对每位糖友都很重要。

什么是血糖稳态?血糖失稳了会怎样?

血糖稳态,简单说就是身体把血糖维持在一个合理范围里,空腹时一般在3.9~6.1mmol/L。吃完饭,血糖会短暂升高,但健康的人体会很快把它调回正常范围。

如果调节出现问题,血糖会在一天中大幅波动:饭后飙高、又快速下降或全天波动大。长期反复这样,会损伤血管内壁,带来两类主要风险:

· 微血管并发症:血糖波动会损害血管内皮细胞,引发视网膜病变、糖尿病肾病等,严重时可能导致失明或肾功能衰竭;

· 大血管并发症:血糖波动剧烈还会增加心力衰竭、心肌梗死、脑卒中的风险。

为什么血糖会失稳?与血糖感知有关

血糖调节的关键在于胰岛β细胞,它们会根据血糖高低来分泌胰岛素,从而调节血糖。此外,人体中存在一个重要的“传感器”叫葡萄糖激酶(GK),存在于胰腺、肝脏和肠道等器官中,它的作用是感知血糖升高后,启动一系列反应:GK被激活,促进胰岛素分泌,同时在肝脏中启动糖原合成并抑制分解,从而迅速将血糖拉回安全区间。当GK功能下降时,身体对餐后血糖的感知和反应就迟缓了,血糖容易失稳;而长期的高低波动又会进一步伤害β细胞,形成恶性循环。

判断血糖是否平稳,除了看糖化血红蛋白(HbA1c)外,还有一个很实用的指标叫TIR(Time in Range),意思是一天里血糖位于目标范围(通常3.9~10.0 mmol/L)的时间占比。2019年发布的《TIR国际共识》明确建议,2型糖尿病患者的TIR应努力超过70%——即每天至少有近17小时血糖稳稳待在理想范围内。

多格列艾汀:修复血糖传感器GK,恢复血糖稳态

针对GK功能下降的问题,葡萄糖激酶激活剂(GKA)类药物被开发出来,旨在恢复或激活GK的活性。GKA可以在胰岛、肝脏与肠道发挥协同作用:增强β细胞的早期胰岛素分泌、促进肝糖原合成并抑制分解、同时刺激肠道胰高糖素样肽-1(GLP-1)分泌,从而改善餐后血糖,并降低全天血糖波动。

以2022年在我国获批的多格列艾汀为例,相关临床研究表明,不管是单用还是联合二甲双胍治疗,受试患者的HbA1c明显下降,并在52周内保持稳定;同时,TIR这一反映血糖稳定性的指标也显著提升:临床研究显示,在接受多格列艾汀治疗的46周期间,受试患者的TIR从基线时的59.9%提升至83.7%,高于70%的推荐目标。

控糖不仅要把血糖降下来,更要把血糖稳住。通过关注TIR,结合生活方式干预、药物治疗等方式,糖友们可以更好地管理血糖,减少长期并发症风险。未来的糖尿病治疗,一定会越来越重视如何恢复人体自身的平衡能力,而不仅仅是“头痛医头、脚痛医脚”。毕竟,最好的治疗,是让身体重新学会自己照顾自己。

*本文仅用于疾病教育,任何疑问请咨询医疗卫生专业人士,请谨遵医嘱用药。

参考资料:

1. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2021;13(4):317-411.

2. Matschinsky FM, et al. Frontiers in Physiology 2019,10:148-163

3. 陈力. 药学进展. 2016,40(3):161-167

4. Battelino T, et al. Diabetes Care. 2019 Aug;42(8):1593-1603.

5. 《多格列艾汀临床应用专家指导意见》专家组. 中华糖尿病杂志,2023,15(08):703-706.

6. 国家药品监督管理局.国家药监局批准多格列艾汀片上市.2022,10,08. https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/yaowen/ypjgyw/20221008202210081.html

7. Zhu, D., Li, X., Ma, J.et al.Nat Med28, 965–973 (2022).

8. Wenying Yang, et al. Nat Med. 2022 May;28(5):974-981.

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