每2人就有1人感染幽门螺杆菌，首创新药根治超90%耐药患者

，为攻克幽门螺杆菌（Hp）耐药难题，提供了一项中国原创的卓越解决方案。

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关于幽门螺旋杆菌

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幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，简称 Hp）主要经口-口途径或粪-口途径在人与人之间传播，是目前人类已知的唯一能够在胃里面生存的细菌——一旦入侵我们的胃，就可以持续存在，经年累月在胃里攻城略地，做破坏工作。如果不服药治疗，它会持续在胃里生长，通过破坏胃黏膜保护层，引发一系列胃部疾病（如下图所示）：

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2023年6月，中国疾控中心传染病预防控制所等单位发布《中国幽门螺旋杆菌感染防控》白皮书，指出我国幽门螺旋杆菌人群感染率近50%，意味着约有7亿人胃中藏有幽门螺旋杆菌，而70%的胃癌都和幽门螺旋杆菌有关。目前，世界卫生组织已将幽门螺旋杆菌收录在一类致癌物清单中。

日常生活中，约70%幽门螺旋杆菌感染者无症状，需通过碳-13、碳-14呼气试验或胃镜检查确诊，但可能会出现这些典型症状：上腹部隐痛或烧灼感（尤其空腹时）、饭后腹胀、频繁打嗝、顽固性口臭（刷牙难以消除）、恶心、食欲下降等。

目前并没有一个很好的指标或方法能够准确预测哪些患者会发展成胃溃疡、胃癌等严重疾病，哪些患者则可能长期携带幽门螺旋杆菌而无明显症状。因此根据上述白皮书，医生建议对所有发现幽门螺旋杆菌阳性的患者进行治疗，以预防潜在的风险。

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传统方案根治率正在走低，耐药性是最大阻碍

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针对幽门螺旋杆菌的治疗，目前全球范围内广泛采用“含铋剂的四联疗法”，疗程通常为10-14天。这是为了应对克拉霉素高耐药率而提出的主要方案。它包含四种药物：

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质子泵抑制剂（PPI）：强力抑制胃酸分泌，提高胃内pH值，为抗生素创造更好的发挥作用的环境，并提高其稳定性。

常用药物：奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑等。

铋剂：在胃黏膜表面形成保护膜，直接杀灭Hp，并有轻微的抗菌作用，且不易产生耐药性。

常用药物：枸橼酸铋钾、果胶铋等。

两种抗生素：直接杀死细菌，是根除治疗的核心。

常用组合（根据地区耐药率选择）：

阿莫西林 + 克拉霉素：曾是经典组合，但因克拉霉素耐药率高，现已较少作为首选。

阿莫西林 + 左氧氟沙星：称为“含氟喹诺酮类方案”，但左氧氟沙星耐药率也在上升。阿莫阿莫西林 + 四环素：常用于四联疗法中。

四环素 + 甲硝唑：常用于四联疗法中。

但是 ， 随着 抗生素的广泛应用，特别是对甲硝唑等药物的耐药率在中国及全球多个地区已高达 60%以上，导致 上述方案 的首次根除 率正在持续下降走低，耐药性已成为横亘在治愈之路上的最大屏障，有患者表示，传统疗法下，累计吃药总额已超过 1万多，仍未根治幽门螺旋杆菌。

现在，专克因耐药而不能根治幽门螺杆菌的新药来了，还是国产首创，近日已在国内提交上市申请，预计明年获批，为患者提供全新诊疗方案。

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首创新药国内申报上市，根治超90%耐药患者

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近日，正在港股冲刺IPO的丹诺医药宣布，其治疗幽门螺旋杆菌首创新药利福特尼唑（TNP-2198）胶囊的注册上市申请获得国家药品监督管理局的受理。该药以其革命性的多靶点协同机制，为攻克幽门螺杆菌（Hp）耐药难题提供了一项中国原创的卓越解决方案，将引领幽门螺杆菌治疗迈入全新时代。

盖德视界了解到，丹诺医药利福特尼唑（TNP-2198）胶囊是自幽门螺杆菌发现以来全球第一个专门针对这一致病菌开发的新分子实体，具有多靶点协同作用机制，它并非两种抗生素的简单组合，而是通过稳定的化学键，将一个硝基咪唑片段和一个喹诺酮片段创新地偶联成一个全新的分子实体。通过抑制RNA聚合酶和硝基还原酶激活产生高活性物质实现杀菌作用，对微需氧菌和厌氧菌具有协同双重作用机制。

利用这种独特的多靶点机制，利福特尼唑有望克服抗菌药物耐药性这一重要且日益严重的全球挑战。

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今年5月美国消化疾病周（DWW 2025）在圣地亚哥隆重召开， Rifasutenizol（TNP-2198）的三联方案（RTT）的多中心、双盲、随机、对照 III 期临床试验数据重磅公布。

该试验在中国40家中心开展，共纳入700名未经治疗的Hp感染患者。患者以1:1的比例随机分配至Rifasutenizol三联方案（RTT）组（400mg Rifasutenizol、20mg雷贝拉唑和1g阿莫西林）和含铋剂的四联方案（BQT）组（500mg克拉霉素、20mg雷贝拉唑、1g阿莫西林和240mg枸橼酸铋钾），每日口服两次，疗程为14天。所有患者均通过胃镜检查确认Hp感染状态，并收集胃黏膜样本进行细菌培养和药物敏感性测试。治疗后4-6周，通过碳13尿素呼气试验以评估Hp感染状态。主要终点是改良意向治疗（mITT）人群中的Hp根除率，包括所有接受至少一剂研究药物的随机患者。

共有697名患者接受了研究药物并纳入mITT分析。两组患者的基线特征均衡。

研究结果显示，利福特尼唑三联疗法对Hp的根除率超过90%，在耐药菌株感染的患者中，其根除率也高于含铋剂的四联方案（90.9% vs. 87.2%，率差3.7%，95%置信区间-1.8%~9.4%，P<0.0001）。

利福特尼唑三联疗法在抗生素敏感和耐药人群中均显示出超过90%的根除率，并具有良好的安全性。RTT有望成为幽门螺杆菌感染的一线治疗方案，有效应对日益严重的抗生素耐药性问题。

在安全性方面，RTT组的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率与BQT组相当（70.1% vs. 72.3%），但临床观察到的TEAEs发生率更低（37.3% vs. 53.2%）。无严重药物相关不良事件（SAE），安全性良好。综合来说，利福特尼唑在疗效、安全性、临床应用和患者潜在依从性方面具有显著优势。

利福特尼唑的巨大潜力也获得国际药品监管机构的高度重视。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其用于治疗幽门螺杆菌感染的合格传染病产品（QIDP） 和快速通道（Fast Track） 资格认定，这意味着它将享有加速审评的优惠政策，加速其惠及全球患者的进程。

参考来源：

[1] 梅斯消化新前沿

[2] BioBAY

[3] 中山六院药学部

[4] 科普中国

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撰写编辑：May / 封面图来源：网络

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