聚焦 2025 ESC！钱菊英教授团队两项研究解码心肌保护机制，闪耀国际舞台丨 ESC・中国心声

当地时间8月29日-9月1日，2025年欧洲心脏病学会年会（2025 ESC）在西班牙马德里盛大召开。会议以“全球健康”为主题，聚焦“无国界心脏病学”，深入探讨心血管疾病在全球健康格局中的演变趋势。会期期间，复旦大学附属中山医院钱菊英教授团队的两项研究亮相国际舞台。其中一项研究探究了MsrB1介导心肌缺血再灌注损伤中巨噬细胞-内皮细胞修复通讯的机制，为制定以MsrB1为核心的心肌微血管再灌注损伤干预策略提供了新的理论依据。另一项研究靶向PITPNC1调控磷脂代谢，揭示了磷脂代谢紊乱在心脏缺血再灌注损伤（IRI）中的核心作用，阐明PITPNC1介导的脂质代谢重编程对IRI的保护机制，为心血管干预提供了新靶点。下面让我们一起来聆听中国之声，感受心脏病学发展与创新魅力之光！

MsrB1介导心肌缺血再灌注损伤中巨噬细胞-内皮细胞修复通讯的机制研究

研究背景及目的

心肌微血管功能障碍和内皮细胞损伤是冠心病患者预后不良的重要危险因素。巨噬细胞与内皮细胞之间存在通讯关系，该通讯可调控内皮细胞的炎性损伤与程序性细胞死亡，是调节微血管功能障碍的关键机制。然而，心肌微血管损伤的作用机制目前仍不明确。既往研究发现，缺血再灌注（I/R）损伤可诱导巨噬细胞表型转化，并促进巨噬细胞-内皮细胞通讯，进而调控内皮细胞铁死亡。

本研究旨在阐明MsrB1在循环巨噬细胞中的作用机制，以及其对心肌微血管铁死亡过程中修复性细胞通讯的保护作用。

研究设计

通过结扎C57BL/6小鼠和巨噬细胞特异性MsrB1基因敲除小鼠的左前降支动脉，建立心脏I/R损伤模型。采用免疫荧光、流式细胞术、单细胞RNA测序和蛋白质组学分析等方法，探究I/R后巨噬细胞募集与极化的潜在机制。

研究结果

通过分析心脏I/R损伤的单细胞RNA测序与蛋白质组学数据，发现MsrB1在循环修复性巨噬细胞中表达显著上调，并增强了巨噬细胞-内皮细胞通讯。MsrB1基因敲除进一步促进了免疫细胞炎症和微血管缺血损伤，加重了缺血再灌注后的心脏重构、心功能障碍及纤维化；反之亦然。聚合酶链式反应（PCR）检测结果表明，MsrB1过表达可抑制巨噬细胞促炎因子的分泌，并促进抗炎因子的分泌。

此外，研究还发现MsrB1过表达的巨噬细胞可显著促进抗铁死亡蛋白的转录，从而减轻铁死亡并改善内皮细胞功能。在小鼠模型中，巨噬细胞特异性MsrB1敲除可诱导巨噬细胞向促炎表型极化，加剧内皮细胞铁死亡，加重心肌微血管I/R损伤。

研究结论

综上所述，MsrB1可通过诱导巨噬细胞分泌蛋白重编程，通过分泌抗铁死亡蛋白减轻内皮细胞铁死亡，最终实现对心肌微血管I/R损伤的保护作用。本研究结果为制定以MsrB1为核心的心肌微血管再灌注损伤干预策略提供了新的理论依据。

靶向PITPNC1调控磷脂代谢，预防缺血再灌注损伤

研究背景

心脏缺血再灌注损伤仍然是冠状动脉疾病治疗中的一个挑战。IRI的病理生理过程涉及能量代谢的改变，这主要依赖于脂肪酸和其他脂质的氧化磷酸化。在IRI期间，这一过程的任何异常都会加剧微血管和心脏功能障碍。具体而言，磷脂代谢在维持细胞器脂膜的稳定性方面起着关键作用，其紊乱可能加速心血管疾病的进展，尤其是在缺氧/缺血条件下。然而，其潜在机制仍有待阐明。

研究目的

本研究旨在探讨PITPNC1介导的磷脂代谢重编程在预防缺血再灌注损伤中的作用。

研究方法

在小鼠I/R模型和人心脏微血管内皮细胞氧糖剥夺（OGD/R）模型的缺血区域进行了mRNA测序和脂质组学质谱（MS）分析。在体外，应用透射电子显微镜（TEM）观察膜结构的变化。采用免疫沉淀（IP）联合液相色谱-质谱联用（LC/MS）技术鉴定与PITPNC1产生相互作用的蛋白质。使用免疫荧光（IF）验证磷脂代谢相关分子的定位和共定位，并验证若干种表型变化。通过超声心动图和Masson三色染色评估IRI后的心脏功能障碍和慢性重塑。

研究结果

多组学数据发现多种脂质代谢发生显著改变，特别是几种甘油磷脂种类及其磷酸化调控的变化，这些改变在IRI后更为明显。

此外，PI转移蛋白家族被确定为关键调节因子。在I/R和OGD/R模型中，PITP家族相关蛋白的表达均显著降低。

在体外，发现PITPNC1过表达（PITPNC1-OE）可促进细胞增殖、防止晚期凋亡、促进细胞周期进程并提高OGD/R损伤后的细胞活力。

透射电子显微镜显示，PITPNC1-OE部分恢复了内质网形态并维持了其他细胞器膜的连续性。

IF和IP-LC/MS表明，PITPNC1通过将PI家族锚定在膜结构上并招募下游代谢酶来调节PI的磷酸化/去磷酸化。

在体内，PITPNC1-OE显著减轻了心脏功能障碍，表现为射血分数和解剖结构的改善。

研究结论

靶向PITPNC1介导的磷脂酰肌醇代谢可通过促进内质网完整性来保护心脏免受缺血再灌注损伤。

专家简介

钱菊英 教授

复旦大学附属中山医院

• 复旦大学附属中山医院 副院长、心内科 副主任

• 复旦中山罕见病诊疗中心主任

• 国家放射与治疗临床医学研究中心 执行主任

• 上海心血管病临床医学中心 副主任

• 上海放射与治疗临床医学研究中心 负责人

• 中华医学会心血管病学分会 常委

• 中国医促会心血管病分会 副主任委员

• 中国医促会心血管健康医学分会 副主任委员

• 中国女医师协会心脏与血管专委会 副主任委员

• 上海医学会心血管病分会 主任委员

• 上海医师协会心血管内科医师分会 副会长

• 上海医师协会内科医师分会 副会长

研究者简介

朱文涛医生

• 复旦大学附属中山医院心内科2023级本科直博生

• 师从钱菊英教授，研究方向为心脏I/R损伤的分子机制及临床转化研究

• 目前以共同第一作者在

  Circulation Research

  发表论文1篇

• 参与国际会议发言3次。

研究者简介

刘牧吟医生

• 复旦大学附属中山医院心内科2021级本科直博生

• 师从钱菊英教授，为首届复旦大学“卓博计划”入选者，2025年毕业申请博士学位

• 研究方向聚焦于心脏I/R损伤的分子机制及临床转化研究，累计发表 SCI 论文14篇，包括以第一（含共一）作者身份在

  Basic Res Cardiol

  Mol. Cell Proteomics

  Pharmacol Res

  BMC Med

  等期刊发表论文9篇，中文核心综述1篇。参与国际会议发言3次，申请授权专利3项

• 在读期间获得国家奖学金、上海市优秀毕业生、复旦大学优秀学生干部等荣誉

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