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全球首创!如凤凰用化学合成三螺旋仿生胶原,突破胶原蛋白稳定性难题

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国家政策的大力扶持、医美行业的热烈追捧、严肃医疗行业以及资本市场的深度关注,共同铸就了胶原蛋白在国内技术创新叙事中,浓墨重彩的一笔。

全球范围内,胶原蛋白在医疗大健康领域的应用研究可追溯至20世纪40年代。1976年,美国将胶原制品列入医疗器械进行管理以及审批上市,首个胶原植入物临床试验开始于1977年。

1981年,Allergan旗下产品Zyderm I作为全球首款胶原植入物获FDA批准,随后发展迅猛。2003年玻尿酸注射产品上市后,同时也受限于动物源胶原蛋白伦理与体内维持时间的限制,美国胶原蛋白注射疗程逐渐萎缩。

而反观我国,经历了数十年的研究和发展后,我国在非动物源胶原蛋白领域已具备领先的技术水平。

而这股热度在2025年仍在持续。

2025年,在最近举行的第二十届中国西部国际博览会上,一家来自成都的企业——如凤凰再生科技发展(成都)有限公司(以下简称“如凤凰再生”)展示的“POGMENT波格因®三螺旋仿生胶原蛋白原料”让全场瞩目。


根据国家药品监督管理局发布的行业标准YY/T 1955—2025《胶原蛋白术语》,胶原仿生多肽(collagen mimetic peptide)是指胶原的三螺旋结构部分的特定氨基酸序列,是天然胶原的三螺旋构型的基本序列,通常是“甘氨酸-脯氨酸-羟脯氨酸-”(Gly-X-Y)。

同时,依据美国材料与试验协会(US-ASTM)发布的标准指南 F3089-14《可聚合胶原基产品表征和标准化以及相关胶原细胞相互作用》,胶原的定义涵盖通过动物组织提取、基因重组及化学合成等多种技术路径获得的具有胶原结构与功能特性的蛋白质或多肽类物质。

如凤凰自主研发并生产的POGMENT波格因®仿生胶原(发明专利授权号:CN202510440054.8、CN202510440051.4、CN202410309842.9),通过化学合成工艺制备,由“甘氨酸-脯氨酸-羟脯氨酸”线性重复序列构成胶原蛋白聚合物,是重均分子量大于200kDa且具备典型三螺旋结构特征并能自组装成胶原纤维的仿生胶原蛋白,本质是有良好生物相容性的高分子材料,该技术系全球首创、日本起源、中国原创的第三代胶原蛋白合成技术。

如凤凰再生科技仿生胶原蛋白合成技术源自日本京都大学博士团队,依托其专利与商业秘密,由东京大学周勃宇等全职博士团队进一步研发,成功构建具有热稳定性的三螺旋结构,在组织修复与再生功能上显著提升。经东京大学、北京大学、兰州大学、中国科学院等博士团队持续迭代,全球首创的仿生胶原在产品应用开发中取得重要突破,现已形成完全自主知识产权的第二代技术。相关核心成果已获国家知识产权局三项中国发明专利授权(物质专利),并完成专利密集型产品备案。


01

从仿生胶原蛋白切入,化学合成技术破解三螺旋结构热稳定难题

要理解如凤凰再生的上述成就,需要进入更深度的语境中。

胶原蛋白是一种产生于动物成纤维细胞的天然生物高分子,占哺乳动物蛋白质总量的三分之一。它广泛存在于所有组织和器官内,为组织提供强度、耐久性和柔韧性。胶原蛋白因其低免疫原性、生物相容性、止血性和可生物降解性等特性,成为生物材料和再生医学等领域最广泛使用的蛋白质材料之一,包括人工皮肤、胶原蛋白海绵等。

然而,胶原蛋白存在两个关键问题。其一,安全性方面。此前,美国艾尔建旗下医诺美的产品需先为患者注射皮试针,观察30天后才能确定是否适合注射该产品,侧面反映出胶原蛋白存在过敏和免疫原性等安全性隐患。其二,稳定性问题。即便安全性问题得到解决,胶原蛋白仍因稳定性差(体内维持时间短,降解较快)而难以大规模单独应用。

此外,胶原蛋白在规模化生产过程中,保证其完整的“三螺旋结构”一直是困扰着产业的技术难题,而三螺旋结构恰恰是胶原蛋白发挥功能的基本前提。

具体而言,胶原蛋白的三螺旋结构技术瓶颈主要卡在修饰工艺(恢复胶原蛋白所具有的二级或更高级结构),难点在于基因片段的选择及三螺旋结构的稳定性。目前市面上大规模量产的重组胶原蛋白多为单链结构,三螺旋结构在重组胶原蛋白技术上较难实现产业化。

鉴于天然胶原维持时间短、生物合成不成熟等因素,如凤凰再生选择了经典的化学合成方法。化学合成可从源头上精准控制氨基酸,精准控制最终产物,且检测技术成熟;关键还能实现胶原蛋白稳定的三螺旋结构,带来功能显著提升。

如凤凰再生创始人覃兴炯强调:“如凤凰再生判断技术的标准是功能和成本。功能是根本,其基础是结构;成本则是产业化关键因素。目前,无论是生物合成还是化学合成,合成一种物质并不难,关键在于降低成本。如凤凰再生基于功能和成本的综合考量,选择了化学合成路径。这一路径在国际上已成为前沿基础研究热点,中国、日本、美国等国家均有相关专注研究。”


目前生物合成产品上市未达预期,本质是未解决结构问题。不过,化学合成也有劣势,步骤多、成本高、研发难度大。如凤凰再生通过采用多肽液相合成技术,以酸胺缩合法逐步偶联氨基酸单体,构建目标多肽序列。反应全程在液相体系中进行,通过实时监测(如HPLC)控制反应进程。

合成完成后,采用沉淀、萃取、渗析等方法进行纯化,最终通过重结晶获得高纯度胶原多肽产品。在三螺旋结构形成及胶原纤维自组装层面,基于多肽液相聚合技术,通过酸胺缩合法将特定序列的多肽单体定向聚合,形成仿生胶原产品。

反应在温和条件下进行,通过pH调控和缩合剂优化提高聚合效率。终产物经均质、超滤等方法进行纯化,获得具有胶原三螺旋结构及胶原纤维的功能性材料。这样既能高效合成仿生胶原蛋白产品,在实现生物学功能的同时又降低了成本。

与此同时,仿生胶原无免疫原性、无病毒风险、无内毒素且具有极佳的生物相容性,其稳定的三螺旋结构赋予了胶原基材料卓越的性能。它能与透明质酸、壳聚糖、羟基磷灰石等多种材料协同复合,合成具有多种调控生物学功能的复合凝胶。

如凤凰再生的仿生胶原蛋白通过化学合成,氨基酸序列以及一级、二级、三级、四级结构与天然胶原蛋白类似,同时解决了材料强度问题,分子量达20万以上(天然胶原蛋白为30万),更接近天然胶原蛋白的理化特性和生物学功能。

02

多项国际国内发明专利加持,全球首创产品瞄准多元应用领域

值得一提的是,仿生胶原蛋白的种种优势,也使其有潜力成为医美领域下一代明星产品,如敷料、水光针、注射填充针等;以及组织工程再生材料,包括人工皮肤、药物载体、细胞培养基、伤口敷料、手术缝合线、神经支架、人工血管等领域的重要选择。

在市场策略方面,如凤凰再生首先以原料美妆二械业务解决公司短期发展资金问题。

如凤凰再生科技自主研发的POGMENT波格因®三螺旋仿生胶原蛋白,以全球首创的“稳定三螺旋结构”技术,打破传统动物源胶原存在免疫原性和重组胶原结构不稳定的局限。



波格因®仿生胶原作为化学合成的非动物源创新蛋白新材料,通过精准设计氨基酸序列,精准模仿天然胶原蛋白的稳定三螺旋结构及自组装形成的胶原网络纤维结构,其热稳定性与结构完整性经国际权威SCI期刊《Frontiers in Bioengineering and Biotechnology》(Q1区,影响因子4.8)认证。

波格因®的核心作用机制属于物理性生物支架效应:在生理环境下形成三维结构支架,支持细胞迁移,并通过其结构引导性生物活性,即依靠稳定的仿生结构直接引导细胞行为(如迁移、粘附),这区别于依赖化学信号或受体通路的药理学机制。因此,波格因®本质是模仿天然胶原结构、采用更安全化学路径合成的创新多肽/蛋白新材料,其核心价值源于稳定三螺旋结构和由此产生的生理活性。


值得一提的是,天府锦城实验室(前沿医学中心)副研究员赵杰教授团队,利用300kV冷冻透射电镜Titan Krios G4,成功实现POGMENT®波格因仿生胶原多批次产品的“胶原纤维束”高分辨率可视化,该成果在全球范围内尚属罕见。据介绍,POGMENT®波格因®三螺旋仿生胶原成功实现国际领先突破。国际首次从分子层面完成“胶原纤维束”高级结构的高分辨可视化成像。研究采用多种电子显微技术,系统揭示了其自组装形成的高级结构。在常温条件下,利用120 kV透射电镜(Talos L120C TEM),在45,000×与73,000×放大倍数下,通过负染法对多批次样品进行观测,初步揭示了胶原纤维束的结构特征。更重要的是,在超低温液氮环境(–196°C)中,研究团队进一步运用300 kV冷冻透射电镜(Titan Krios G4),以165,000×的高放大倍率,成功获取POGMENT®仿生胶原“胶原纤维束”的高分辨率冷冻电镜(Cryo-EM)可视化成像,呈现其三螺旋分子自组装形成的胶原纤维束高级结构。两项科学验证路径均基于多批次重复实验,数据高度可重复,充分验证了POGMENT®仿生胶原具备优异的自组装能力及其结构的真实性与稳定性。该成果标志着国际上首次在分子尺度实现胶原纤维束结构的高分辨成像,为仿生胶原的功能研究、材料设计及在再生医学中的应用提供了关键结构基础。在细胞迁移层面,三螺旋结构仿生胶原蛋白促进细胞迁移效果非常显著。此外,如凤凰再生在多项安全性指标上表现出色。


“无论作为敷料、化妆品原料还是填充植入材料,我们的产品都具有显著优势,这得益于我们稳定的三螺旋结构。在机制研究方面,我们采用了最领先的方法从分子层面进行解析,发现我们的产品因为拥有稳定三螺旋结构能促进多种胶原蛋白和弹性蛋白的高表达。”

覃兴炯表示,如凤凰再生的产品已经拿下多项国际国内发明专利,获得了国家专利密集型产品备案。公司的生产基地即将开始进行三类器械GMP车间装修及设备安装,加快产业化步伐。

03

“行标”完善+海外市场拓展并行

行业规模来看,据弗若斯特沙利文数据预测,到2026年,基于胶原蛋白的皮肤专业护理产品的市场份额将超过透明质酸,年复合增长率达52.6%;到2027年,中国胶原蛋白的整体市场规模将达到1738亿元,其中重组胶原蛋白产品的市场规模为1083亿元,占比62.3%。

头豹研究院8月19日发布仿生胶原蛋白行业研究报告预测,随着中国首个仿生胶原蛋白专利的获批,预计2025-2030年,市场规模将由0.01亿元增加至67.78亿元。近年重组Ⅲ型人源化胶原蛋白产品供应相对下降,新产品的出现或将推动市场发展。

在整体重组胶原蛋白市场中,2023年重组Ⅲ型人源化胶原蛋白产品的供应量相对2022年减少,2024年仍呈下降趋势,占比约为25%。随着更多企业进入重组胶原蛋白市场,尤其是生产I型、II型等其他类型的重组人源化胶原蛋白产品,行业市场份额受到了挤压。随着仿生胶原蛋白产品专利的获批,其凭借稳定性和技术优势,有望抢占市场缺口。

当前,如凤凰再生已经得到国家层面的较多官方认证,相关技术成果已纳入国家药监局发布的行业术语定义,完成医疗器械分类界定和主文档登记,并纳入《化妆品原料目录》,与此同时,团队正参与制定仿生胶原领域3项全国团体标准指南,力促产业规范发展。

这样的系统布局,不仅为如凤凰再生的三螺旋仿生胶原蛋白技术提供了法律保护,更让市场与消费者对其品质充满信心。

不止国内,海外市场也有回响。

近期,如凤凰再生团队专门前往东南亚考察,起初,团队认为新加坡和马来西亚市场发展潜力最佳。然而,在与印度尼西亚市场接触后,团队发现印度尼西亚是极具潜力的市场试点,其拥有2亿人口,但消费力强劲。不仅如此,在印度尼西亚获取认证后,有望更快进入中东市场。


覃兴炯告诉动脉网,当地对如凤凰再生的技术十分看好,因为用户普遍排斥动物来源的产品,而如凤凰再生的产品为非动物源合成。此外,印度尼西亚当地皮肤湿疹问题较为普遍,又因当地紫外线强,但现有产品对紫外线防护效果不佳,当地人美白需求也较大;因此,若开发治疗湿疹皮炎与美白相关的产品,市场空间巨大。

04

凤凰是全人类共有的精神图腾,是传说中的神鸟,象征着“涅槃重生”的生命奇迹;“如”意为真如,代表本真之道。如凤凰,寓意凭借真如之道,融合科技创新、人文信仰与艺术表达,实现如凤凰般的自我超越与再生。公司以此为名,寄托了生物科技与美好生活共生共荣的美好愿景。

当前,如凤凰再生在稳步推进临床研究的同时,也在积极推进融资进程。谈及对投资机构的期待,覃兴炯表示,希望合作伙伴不仅是资本的提供者,更能以“仿生胶原全球首创者”的定位,共同构建并做大产业生态。具体而言,投资方应具备与创新型企业共同成长、长期陪伴的发展理念,并在产业资源上具备赋能能力;在投后管理方面,应以业务发展为导向,助力技术转化与市场拓展。

覃兴炯强调:“我们期待与真正懂技术、有共识的伙伴同行,共同践行‘如凤凰’所承载的使命——守护人类的健康与美丽像凤凰一样得到重生,以科技之力,成就生命的再生之美。”

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