歌礼制药-B(01672)：ASC30每日一次口服片在美国Ib期多剂量递增研究中展现出良好且具差异化的药代动力学特征

智通财经APP讯，歌礼制药-B(01672)发布公告，ASC30每日一次口服片在肥胖受试者(体重指数(BMI)：30-40 kg/m2 )中开展的随机、双盲、安慰剂对照的美国Ib期多剂量递增(MAD)研究(NCT06680440)获得积极的顶线药代动力学(PK)数据。在Ib 期MAD研究的队列1(20毫克)和队列2(40毫克)中，ASC30药物暴露量(0-24小时药时曲线下面积AUC0-24h)在稳态下分别达到了3,560 ng.h/mL和5,060 ng.h/mL。这些药物暴露量数据与安慰剂校准后的相对基线的平均体重下降一致：经28天治疗后，队列1(20毫克)下降4.5%，队列2(40毫克)下降6.5%，表明更高的药物暴露量可产生更显著的减重效果。

跨试验对比显示，20毫克和40毫克ASC30每日一次口服片的药物暴露量分别约为 orforglipron每日一次口服胶囊(24毫克队列，AUC0-24h 1,520 ng.h/mL)的2.3倍和 3.3倍1 。经28天治疗后，orforglipron(24毫克队列，AUC0-24h 1,520 ng.h/mL)产生的安慰剂校准后的相对基线的平均体重下降仅为3.6%1 。尽管在队列1(20毫克)中 ASC30药物暴露量较高(AUC0-24h 3,560 ng.h/mL)，队列1(20毫克)未发生呕吐，而orforglipron的24毫克队列(AUC0-24h 1,520 ng.h/mL)呕吐发生率为18%1 ，表明歌礼先导化合物和制剂优化策略在改善耐受性方面发挥了作用。

在该Ib期MAD研究中，ASC30每日一次口服片安全性和耐受性良好，未报告任何严重不良事件(SAE)，亦未观察到包括胃肠道(GI)相关不良事件(AE)在内的3级或以上AE。治疗期间未出现肝酶(包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及总胆红素(TBL))升高。实验室检查、生命体徵、ECGs(心电图，包括按心率校正的QT间期(QTc))和体格检查均未发现异常。

“基于目前已公开的临床数据，我们相信对于包括orforglipron在内的小分子GLP-1 受体(GLP-1R)激动剂而言，更高的药物暴露量会产生更显著的减重效果，”歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示，“在非人灵长类动物头对头研究中，ASC30药物暴露量高于orforglipron，这个数据进一步转化到了人体临床研究中。跨试验对比显示，ASC30在人体中的药物暴露量约为orforglipron的2.3倍至 3.3倍，我们对此感到非常激动。鉴于ASC30更高的药物暴露量在肥胖受试者中产生了更显著的减重效果，我们相信，与orforglipron相比，ASC30每日一次口服片治疗肥胖症具有竞争性及差异化潜力。”