瑞士生物科技公司Anaveon研发IL-2受体激动剂，突破基于IL-2的癌症免疫疗法限制 | 瑞士创新100强

图源Anaveon

钛媒体APP注：自2011年以来，瑞士连续13年全球创新指数排名第一，是全球重要的创新策源地，也是中国首个创新战略伙伴关系国，在创新发展和科技金融领域与中国具有极佳互补性。 由Venturelab主办的“瑞士创新100强”，汇聚了最佳“瑞士制造”的初创及成长期科技创新企业，是瑞士最具国际影响力的创新生态标杆。自2011年以来，该榜单每年在瑞士全国范围内评选出100家最具开创性和市场前景的瑞士创新企业和25家最具独角兽潜力的瑞士成长期企业，覆盖生命科学、工程机械、机器人、信息通信、低碳科技、食品科技等领域。 为了全方位展示和介绍瑞士最前沿的创新科技，钛媒体APP与Venturelab的中国授权合作方以明科技（Insight Tech）合作推出《瑞士创新100强》专题，全面展示瑞士先锋科创生态的全景。 本文为专栏第167期，介绍的Anaveon是2022年《瑞士创新100强》上榜企业，其致力于研发IL-2受体激动剂。

瑞士生物科技公司Anaveon成立于2017年，公司致力于研发IL-2（白细胞介素-2）受体激动剂。该激动剂能够选择性激活CD8+ T细胞和NK细胞，同时抑制Treg细胞的活性及毒性，突破了既有基于IL-2的癌症免疫疗法的限制，可有效提升免疫疗法疗效。

Anaveon是苏黎世大学的衍生公司，由Andreas Katopodis与Onur Boyman创立。Andreas Katopodis为公司首席执行官，曾担任诺华生物医学研究所自身免疫、移植与炎症研究组的总监，拥有21年工作经验，曾参与免疫介导性疾病从早期到晚期药物开发的多个环节，推动多种治疗模式进入临床试验及晚期开发阶段。Onur Boyman拥有苏黎世大学医学博士学位，为苏黎世大学人类免疫学中心教授兼创始主任，拥有15年教学经验。

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IL-2蛋白质天然存在于人体中，能够刺激免疫系统增强抗肿瘤CD8+ T细胞，在转移性黑色素瘤和肾细胞癌中显示出成功疗效。但其同样存在部分缺点，例如IL-2会同时增强削弱免疫反应的免疫抑制调节性T细胞（Treg）表达，导致治疗窗口狭窄；且其半衰期较短，需频繁给药；同时，IL-2疗效与剂量成正比，但其剂量的提升会导致液体与蛋白质从毛细血管中渗漏，产生血管渗漏综合征，导致类似脓毒症休克的症状发生。

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为克服上述障碍，Anaveon开发了IL-2受体激动剂。该激动剂为一种工程化IL-2变体，能够选择性激活 IL-2Rβ/γ信号通路，扩增CD8+ T细胞和NK细胞，同时抑制Treg细胞活性，可广泛应用于肿瘤领域，包括与检查点抑制剂、细胞疗法、疫苗和放射疗法等联合使用。

基于该激动剂研发基础，Anaveon开发了先导管线ANV600。ANV600是一种新型双特异性化合物，结合了IL-2Rβ/γ选择性激动剂与非阻断性PD-1靶向抗体两种因子。其中，IL-2Rβ/γ选择性激动剂能够靶向IL-2分子，在空间层面阻断其与IL-2R α结合；由此，ANV600仅通过存在于肿瘤细胞中的IL-2R β/γ发出信号，同时显著降低通过IL-2Rα/β/γ的信号传导，后者常与细胞毒性和降低抗肿瘤疗效有关。同时，ANV600利用PD-1表达作为肿瘤反应性T细胞的生物标志物，确保IL-2Rβ/γ选择性激动剂能选择性地递送至肿瘤微环境中（TME）内的活化T细胞，从而重新激活免疫反应，在提升疗效的同时最大限度减少脱靶效应。Anaveon目前正在针对ANV600进行一项开放的1/2期临床试验，以评估其在复发或难治性晚期实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性。

此外，Anaveon还开发有ANV700，该管线能够将非阻断性的PD-1靶向抗体与IL-21邻近激活细胞因子（IL-21 PAC）相结合，通过增加TME中CD8+ T细胞的细胞毒性，显着提高其肿瘤细胞杀伤能力。

2019年，Anaveon完成了3500万瑞士法郎的A轮融资，Syncona领投；2021年，Anaveon完成了1.1亿瑞士法郎的超额认购B轮融资，Forbion领投，Cowen Healthcare Investments、Pfizer Ventures和Pontifax跟投，资金将用于公司各管线产品的实验研究。未来，Anaveon将不断拓宽管线产品，为免疫疾病患者带来更优质的治疗方案。

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