中国首次通过碱基编辑疗法治愈镰刀型细胞贫血病

8月26日，正序生物（上海）宣布，与广西医科大学第一附属医院合作开展的“研究者发起的临床研究”，针对镰刀型细胞贫血病的碱基编辑药物CS-101注射液成功治愈首位患者。

患者是一名来自尼日利亚的21岁女性。患者在接受治疗后胎儿血红蛋白（HbF）水平显著且持续上升，镰状血红蛋白（HbS）水平显著且持续降低，总血红蛋白浓度稳定至120g/L以上，治疗后6个月中没有出现血管闭塞危象，已回归到正常生活中。这是中国首次通过碱基编辑疗法治愈镰刀型细胞贫血病的成功案例。

血红蛋白病是全世界最普遍的单基因遗传病，常见的主要有β-地中海贫血（β-地贫）和镰刀型细胞贫血病。其中，镰刀型细胞贫血病是由于β-珠蛋白基因突变使红细胞呈镰刀状的遗传性疾病，临床表现为慢性溶血性贫血、再发性疼痛危象、易感染、慢性局部缺血导致器官组织损害等，严重时可危及生命。

目前，治疗镰刀型细胞贫血病的常规疗法为药物治疗和输血治疗，这两种对症治疗的方式只能缓解疾病带来的痛苦，不能实现彻底治愈。另外还有一种治愈性治疗策略为造血干细胞移植，传统的异体造血干细胞移植需要等待匹配的供体，在实际情况中常常难以实现；基因编辑疗法可以通过基因编辑技术编辑患者的自体造血干细胞激活HbF表达，为疾病治疗带来曙光。

正序生物CS-101注射液是利用上海科技大学自主研发的高精准变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor）开发的一款针对β-血红蛋白病的基因编辑药物。CS-101注射液通过采集患者自体造血干细胞，利用tBE对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重新激活γ-珠蛋白的表达，再将编辑后的造血干细胞回输至患者体内。CS-101注射液已经在临床试验中成功治愈了近20例β-地贫患者和镰刀型细胞贫血病患者，首位β-地贫患者在接受CS-101治疗后已经摆脱输血依赖超过22个月。目前，正序生物CS-101注射液针对β-地贫的Ⅰ期临床试验已经完成，所有患者在治疗后均成功摆脱输血依赖，关键性临床试验（Ⅱ/Ⅲ期临床试验）即将开始。针对镰贫的IIT试验和针对β-地贫的关键性临床试验的全球招募正在同步进行。