Oncogene丨董子钢团队揭示LIMK2调控中心体聚集的新机制

中心体扩增是癌症的显著特征之一，与侵袭性疾病和较差的临床预后密切相关【1-3】。中心体扩增的发生机制包括细胞融合【4】、胞质分裂失败、中心体过度复制【5】、中心体分裂异常以及有丝分裂滑脱【6,7】。这种扩增会导致有丝分裂过程中染色体的异常分离，从而引发染色体不稳定、非整倍体、肿瘤进展、转移及不良预后【1,8-10】。尽管如此，癌细胞通过将多余的中心体聚集于两极，以实现双极有丝分裂，从而减轻其致命后果【11,12】。然而，中心体聚集的分子机制尚不完全明确，因此，揭示这些过程对于开发靶向癌症治疗策略具有重要意义。

LIM 结构域激酶 2 （ LIMK2 ）是一种丝氨酸 / 苏氨酸激酶，能够调控肌动蛋白丝的动态变化，并在去势抵抗性前列腺癌（ CRPC ）、三阴性乳腺癌（ TNBC ）、肺鳞状细胞癌（ LUSC ）以及胶质母细胞瘤（ GBM ）的生长和侵袭中发挥重要作用。迄今为止，已知 LIMK2 的底物包括 NKX3.1 、 cofilin 、 MT1-MMP 、 TWIST1 和 PTEN 等。然而， LIMK2 在中心体扩增和聚集中的作用尚未得到充分探讨。

近日，郑州大学董子钢教授课题组 在Oncogene杂志上发表了题为LIMK2 promotes centrosome clustering and cancer progression by activating MST4-mediated phosphorylation of NPM1的研究文章。研究表明，LIMK2通过在酪氨酸178位点磷酸化MST4，从而增强其激酶活性，进而促使MST4在酪氨酸95位点磷酸化核仁磷酸蛋白（ NPM1 ），促进中心体聚集并推动有丝分裂进程，最终加速肿瘤细胞的增殖。值得注意的是，无论是通过基因敲低还是药物抑制 LIMK2 功能，都能够显著阻止中心体的聚集，导致有丝分裂缺陷，引发有丝分裂停滞，并在食管鳞状细胞癌（ ESCC ）、胃腺癌（ STAD ）、肝细胞癌（ LIHC ）和肺鳞状细胞癌（ LUSC ）等癌细胞中触发细胞凋亡。这些结果表明， LIMK2 是中心体动态调节的关键因子，是一个具有潜力的癌症治疗靶点。通过这些发现， LIMK2 作为调控中心体聚集的关键因子，或将为癌症治疗提供新的研究方向和治疗策略。

郑州大学基础医学院董子钢教授、宋孟秋副教授为该论文的共同通讯作者，郑州大学基础医学院博士研究生田洁为该论文的第一作者， 相关工作在中美（河南）荷美尔肿瘤研究院平台完成。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41388-025-03518-6

制版人：十一

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