IO+ADC拓荒第一人，Padcev大进击

文 | 氨基观察

每一款创新药商业层面的大获成功，似乎都离不开对临床价值的系统重构。

全球首个Nectin-4 ADC药物Padcev，就是如此。

Padcev已经成了辉瑞肿瘤业务板块增长势头最猛的药物之一，2025年上半年销售额接近10亿美元，同比增长32%，按照这个增长趋势，全年将突破20亿美元。相比2020年上市首个完整年2.2亿美元的销售额，5年时间几乎翻了10倍。

Padcev的爆发并非偶然，而是一场从末线到前线、从单药到ADC+IO联合策略的精准拓荒。

从2019年获批二线治疗晚期尿路上皮癌起步，到2023年联合K药跻身一线标准疗法，取代传统的化疗+免疫方案，Padcev商业价值快速放大。彼时Nature Reviews曾预测，2026年Padcev销售峰值将达34亿美元。

眼下，Padcev还在向前推进战线。8月12日，辉瑞与安斯泰来公布Padcev联合K药治疗肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的3期临床数据，结果显示该组合可显著延长患者围手术期生存期。

每一次适应症前移，都在撬动更大的市场空间。美国MIBC患者数量远超转移性患者，其中80%会接受膀胱切除术。而术前新辅助、术后辅助的完整治疗周期，蕴藏着巨大用药空间。

不断改变膀胱癌治疗格局的Padcev，注定成为一款大药。在MIBC领域，还有多项联合疗法在推进临床，非肌层浸润性膀胱癌的临床也在进行之中；除此之外，其还在探索、乳腺癌、头颈癌等更广阔的领域。

这不仅是一款药物的成功，更可以说是ADC+IO组合的首次系统性验证，为肿瘤治疗提供着新样本。

显然，在创新药的世界里，“第一人”的荣光永远属于那些看得够远、扎得够深、敢于把科学信念转化为临床证据的拓荒者。

一款大药初诞生

Padcev的诞生，与大部分肿瘤药物一样，讲述的是颠覆者的故事。而其颠覆的是膀胱癌领域。

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，长期以来，以顺铂为基础的新辅助化疗一直是MIBC的标准治疗。

然而，顺铂的临床应用也存在诸多限制：一方面，顺铂会引发患者肾功能不全、神经毒性、耳毒性等问题，半数以上的患者都无法适用。

另一方面，即便患者接受了顺铂治疗并给予PD-1抑制剂，客观缓解率（ORR）仅为20%，后线治疗同样面临药物匮乏的困境。

传统药物在疗效及安全上的不足，也让临床对更有效、更耐受的治疗方案，尤其是精准化疗，产生了迫切需求。

在这样的背景下，ADC药物进入了探索视野。但早期ADC产品因技术瓶颈问题，临床失败率较高。

以Seagen为代表的企业，通过优化连接子和载荷率先完成了技术突破，提升了ADC的疗效并一定程度减少了安全性问题。而Nectin-4在膀胱癌中存在异常高表达，具有快速内部化的特性，与ADC类型药物的靶向机制完美匹配，其精准治疗的潜力也因此被充分挖掘。

最终，首款靶向Nectin-4的ADC Padcev应运而生，也为膀胱癌患者带来新的希望。

2019年12月18日，Padcev凭借EV-201试验数据获得加速获批：在接受过顺铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者中，使用Padcev后，ORR达44%，完全缓解率（CR）达12%，缓解持续时间（DoR）长达7.6个月。

Padcev上市后，直接改写了二线用药指南。考虑到Seagen在ADC商业化的经验、安斯泰来在泌尿、肿瘤领域的成熟让市场对Padcev的未来充满信心。

然而，Padcev上市之初的表现，并未呈现市场预期中的爆发性增长。上市第一年，全年销售额为2.22亿美元，即便临床渗透至第三年，也仍处于稳定爬坡状态，2023年销售额突破5亿美元。

距离成为一款重磅炸弹，还有不短的路要走。

不过，这并不是Padcev的终点。

从末线到新辅助

2023年10月的ESMO会议，是Padcev的又一个高光节点。

Padcev公布的最新临床结果显示，其联合K药用于mUC一线治疗后，OS达到22.5个月，较传统化疗联合免疫方案相比疗效翻倍，且安全性更优。

在当年12月，FDA将该组合在膀胱癌一线治疗领域的“加速批准”，转为完全批准。这意味着，传统化疗在膀胱癌中的一线治疗“统治地位”已被正式终结。

Padcev联合疗法的胜利源于前瞻的布局。早在2019年，Padcev尚处申请获批阶段，安斯泰来、Seagen就已经与默沙东敲定联合K药治疗的临床试验方案。

这种联合并非偶然尝试，而是基于作用机制的必然选择。过去，IO疗法的联合搭档，主要是化疗。而作为精准化疗药物，ADC或能替代传统化疗，起到“1+1＞2”的协同效应。

然而，在当时全球仅几款ADC上市的背景下，推进ADC + IO的联合策略，无疑需要超前的战略眼光，并承担相应的风险。当然，这也契合了其作为Nectin-4 ADC“第一人”的探索姿态。

这份临床决策的前瞻性，直接转化为商业层面的成功。

2023年，Padcev一线适应症获批时，市场预期已十分高涨。Nature Reviews预测，其2026年销售额将达34亿美元，有望成为全球排名第二的ADC药物。

而随着一线联合疗法的获批和临床认可度的提升，Padcev加速放量，销售额显著增长。2024年，销售额飙升至15.9亿美元，同比增幅达到92%。

到了2025年，这个数据还在攀升。辉瑞最新财报显示，Padcev上半年销售额为9.67亿美元，同期增长32%。其在一线mUC治疗中已获得超过50%的市场份额。

安斯泰来公司在电话会议中也提到：“在美国针对尿路上皮癌的一线治疗适应症领域，我们现在基本上已经接近所能预期的最高市场份额。”

一线替代化疗的成功，让其商业价值迅速放大。更关键的是，这种价值并未见顶，随着适应症持续前移，尤其向围手术期拓展，Padcev的上限还在进一步提高。

8月12日，辉瑞与安斯泰来公布Padcev联合K药治疗MIBC的3期临床数据，结果显示该组合可显著延长患者无病生存期和总生存期，尤其对顺铂不耐受的患者群体带来突破性获益。

从末线到新辅助，每一次适应症前移，都在撬动更大的市场空间。数据显示，美国MIBC患者数量远超转移性患者，其中80%会接受膀胱切除术。而术前新辅助、术后辅助的完整治疗周期，蕴藏着巨大用药空间。

值得注意的是，Padcev正在开发非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）适应症，一旦能成功破局，更是有望打开更高的天花板。

除此之外，Padcev还在其他表达Nectin-4的癌症中积极探索，其中乳腺癌、黑色素瘤、胃癌等实体瘤研发已进展到临床2期。显然，Padcev正在多方面酝酿着下一场爆发。

步步为营

从2019年到2025年，Padcev用六年时间完成了单药从二线治疗、联合疗法拓展至一线及辅助治疗阶段，极大改变了膀胱癌的治疗格局。这一成功背后，不仅是ADC技术的胜利，更是一套清晰战略逻辑的成功验证。

Padcev的跃迁表面看顺理成章，但深入了解企业的预期及动作就会发现，每一步成为“第一人”的突破背后，都藏着不为人知的挑战。

对于安斯泰来和Seagen来说，这需要直面更早期人群的风险承担、手术窗口期的安全边际，以及多队列协同与监管路径等多重难题，而他们的核心坚持从一开始就很明确，“临床价值是起点，商业价值在其次”。

通过前期漫长的研发与试验投入，在大规模临床患者治疗中验证出OS获益，最终把膀胱癌领域未被满足的需求，转化成了支撑药物进阶的确凿证据。

这种战略定力还体现在关键决策的前瞻性上。Padcev与K药的联合推进，最早可追溯到Seagen对另一款针对霍奇金细胞瘤的ADC药物Adcetris的思考。

Seagen此前在财报电话会议上提到，Adcetris与K药的联合探索提出得更早。而Padcev与K药的真正携手，也离不开默沙东的“主动”。仅仅基于Padcev的早期数据，默沙东就看中了Padcev对顺铂的可替代性，主动提出联系FDA寻求临床批准并探讨试验设计的可及性，积极参与开发，最终让这一联合方案落地。

同时，管理层对“更早阶段”的探索也从未停歇。2019年刚获批上市时，Seagen就提到Padcev的三个目标：强化Padcev的二线治疗；将Padcev应用于转移性尿路上皮癌的一线治疗；评估Padcev在早期尿路上皮癌中的应用。

此后，两家企业在投资者会议和公告上更是反复强调，Padcev + K药不仅是转移性尿路上皮癌一线的组合，还要持续探索“earlier setting”。

从理念到行动，Padcev通过与K药的合作，成为了IO+ADC在临床路径上的“拓荒第一人”，率先打开了从转移性到围手术期的完整治疗版图。

从mUC到MIBC，一步步实现从转移到可切除、再到围手术期的覆盖，每一步突破都有扎实的证据支撑。尽管如今Padcev仍然时刻面临竞争压力，先发优势也容易被后来者稀释，但其药物开发策略，无疑值得借鉴。

随着对全球膀胱癌市场的进一步渗透，持续探索乳腺癌、胃癌等实体肿瘤，Padcev将不断刷新自己的上限。其成长轨迹也让我们看到，在创新药的世界里，“第一人”的荣光永远属于那些看得够远、扎得够深、敢于把科学信念转化为临床证据的拓荒者。