血压高伴低血钾，要警惕继发性高血压

43岁的王先生别看年龄不大，却是一位与糖尿病相伴7年、和高血压抗衡了10年的“老病号”。虽然吃着药，但他的血糖和血压始终无法控制满意，尤其是血压，导致他因脑梗进了医院，可入院后的治疗并不顺利……

血压控制不佳

原是利德尔综合征“惹”的祸

住院期间，医生在为王先生治疗糖尿病和高血压的同时，还发现了一个新的异常：王先生血液中钾离子水平明显偏低，补钾后仅能维持在正常偏低水平，且找不到明确的常见原因，如饮食问题、腹泻或服用利尿剂等。低钾不仅让人乏力、心悸，还可能诱发危险的心律失常。医生高度怀疑可能是肾上腺出了问题，如原发性醛固酮增多症等。但一系列针对肾上腺的检查结果却让人意外，肾上腺CT扫描显示完全正常。

低血钾病因的线索似乎中断了。面对难以控制的高血压、不明原因的低血钾，以及肾上腺检查的“清白”，医生决定深挖根源——进行基因检测。最终谜底揭晓：王先生的SCNN1B基因发生了致病性突变。正是这个深藏在基因中的错误指令，导致了一种罕见的疾病——利德尔综合征。

在随后的治疗中，医生要求王先生严格限制食盐摄入（低钠饮食），并将降压药更换为一种保钾利尿药氨苯蝶啶，效果立竿见影。王先生的血压终于得到了满意的控制，困扰他的低血钾也完全恢复正常。这场持续了十年之久的“高血压拉锯战”，终于在找到基因元凶后迎来了转机。

利德尔综合征

主要由基因突变引起

王先生所患的利德尔综合征，并非普通的高血压，它是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。其核心问题在于肾脏管理盐分（钠离子）回收的关键环节失控了。

想象一下，肾脏里有一根根细小的管道叫做肾小管，负责回收身体需要的物质，排出废物。在管道的末端，有一个专门回收钠离子的“闸门”，叫做上皮钠离子通道。这个“闸门”的开关需要精细调控，以维持体内水分和盐分的平衡，进而影响血压。

利德尔综合征的罪魁祸首，正是编码这个“闸门”部件的基因（如SCNN1A、SCNN1B或SCNN1G）发生了突变。简单来说，这个基因突变导致制造出来的“闸门”部件出现了缺陷——无法被正常关闭的信号识别和移除。结果是“闸门”通道异常地持续处于高度激活的“开放”状态，钠离子被过度回收，水分也随之滞留，导致血容量增加，继而造成高血压的形成。为了平衡因钠过度重吸收产生的管腔内正电荷，肾脏不得不加速排出带正电的钾离子和氢离子，导致低钾血症和代谢性碱中毒。同时肾素—血管紧张素—醛固酮系统处于低活性状态，造成肾素、醛固酮偏低的结果。这正是王先生肾上腺相关激素水平低下的原因，也是区别于原发性醛固酮增多症的关键点。

顽固性高血压伴低血钾

是利德尔综合征的警示信号

利德尔综合征通常在青少年或年轻成年人期就表现出明显症状，但也可能像王先生那样在中年才被确诊。其表现为以下几点：

01

早发且顽固性高血压

血压在年轻时（＜35岁）就显著升高，且对常规降压药反应不佳，尤其是针对肾素—血管紧张素—醛固酮系统的药物，如血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等。长期未控制的高血压会显著增加心、脑、肾、眼等靶器官损害风险，如王先生遭遇的脑中风。

02

低钾血症

这是另一个关键标志。患者常感到明显的乏力、疲劳、肌肉无力甚至麻痹、心悸等，心律失常风险增加。化验血钾持续低于正常水平。

03

代谢性碱中毒

血液pH值偏碱性。患者可能无明显症状，或出现感觉异常、抽搐等，主要通过血液化验发现。

04

其他可能表现

由于低肾素、低醛固酮水平，患者可能对盐特别敏感，摄入高盐后血压飙升更明显；长期高血压和低钾可损害肾功能，出现蛋白尿，甚至进展为慢性肾病；部分患者可能有家族史，因其为常染色体显性遗传，父母一方患病，子女就有50%几率遗传。

治疗利德尔综合征

要遵医嘱服药并限制钠摄入

利德尔综合征的治疗核心在于直接针对失控的“闸门”通道，并严格限制钠盐摄入。首选药物为阿米洛利或氨苯蝶啶。做好定期监测血压、血钾、肾功能等指标至关重要，尤其是在调整药物剂量或饮食初期。

阿米洛利或氨苯蝶啶能直接作用于肾脏集合管上过度开放的“闸门”通道，阻止钠的过度重吸收，是治疗利德尔综合征的“特效药”。用药后，钠排泄增加，血容量减少，血压迅速下降；同时，钾和氢离子的异常丢失被阻止，低钾血症和碱中毒得以纠正。需要注意的是，常用的另一种保钾利尿剂螺内酯（作用于醛固酮受体），常用于治疗原发性醛固酮增多症，对利德尔综合征无效。因为其低醛固酮状态，阻断醛固酮受体无济于事。

钠是驱动“闸门”通道过度工作的“燃料”。减少钠的摄入（建议＜2克氯化钠），能显著减轻“闸门”通道的负担，增强药物的效果。建议患者提高自律性，避免食用腌制食品、加工食品、高盐调味品等。

王先生的病例生动地展示了利德尔综合征的典型特征和诊疗过程：年轻或顽固性高血压是重要线索，肾上腺影像学正常排除了常见的内分泌性高血压病因，当出现不明原因的低钾血症（尤其伴低醛固酮、低肾素）时需要提高警惕。基因检测是确诊的“金钥匙”，能明确SCNN1A、SCNN1B或SCNN1G基因突变。

当面对早发、顽固、家族性、或伴有显著低血钾的高血压患者时，医生也应拓宽思路，考虑到包括利德尔综合征在内的罕见单基因病因，避免长期误诊误治。在高度怀疑时，基因检测是明确诊断、指导精准治疗、并可能惠及家族成员的关键一步。一旦确诊并接受规范的特异性治疗，利德尔综合征患者的血压和电解质异常通常能得到有效的控制，显著降低靶器官损害风险，改善预后。

王先生的病例提醒我们，糖尿病、高血压并非简单的疾病标签，在其背后，可能隐藏着像利德尔综合征这样由特定基因操控的精密“故障”。通过细致的临床观察、合理的检查路径，以及日益进步的基因检测技术，才能够揪出这些深藏的“基因刺客”。

作者 || 清华大学附属垂杨柳医院内分泌科饶翀 中华预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会委员、清华大学附属垂杨柳医院内分泌科主任医师崔丽梅

编辑 || 颜红波

校对 || 郑春华

审核 || 董超

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