病毒变抗癌战士！溶瘤病毒让肿瘤完全消失，总生存期已超过18个月

病毒，在我们的眼中似乎与疾病有关，比如感冒病毒会让我们流鼻涕、咳嗽。但是，你有没有想过，有一种病毒，它不是来害你的，而是去害癌细胞的？

就在近日，滨会生物自主研发的全球首创双抗溶瘤病毒候选药物BS006注射液获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的临床试验许可。

BS006注射液是滨会生物继BS001（OH2）注射液后研发的又一种以重组Ⅱ型单纯疱疹病毒（HSV2）为载体的新型溶瘤病毒。这款产品在一项针对晚期实体瘤患者的临床试验中实现一名继往PD-1治疗失败的皮肤鳞癌患者病灶完全消失，总生存期（OS）已超过18个月。

病灶完全消失是什么意思？就是通过影像学检查,已经不能发现肿瘤的存在。这意味着包括BS006注射液在内的“溶瘤病毒”可以有效地治疗癌症。那么溶瘤病毒是什么？

什么是溶瘤病毒

溶瘤病毒（OV）是很有前途的抗肿瘤药物，是指能够感染癌症细胞并在其中选择性复制，最终导致细胞死亡而不伤害健康细胞的病毒。使用病毒治疗癌症的概念可以追溯到一个多世纪前。1991年报道了第一种基因工程溶瘤病毒，即单纯疱疹病毒-1胸苷激酶突变体后，20世纪90年代人们对溶瘤病毒治疗重新产生了兴趣。

溶瘤病毒主要通过两种主要机制起作用：直接溶瘤和免疫激活。直接的肿瘤溶解是通过癌症细胞中的选择性复制发生的，感染后，溶瘤病毒劫持细胞的蛋白质合成机制，产生子代病毒，最终导致细胞死亡。肿瘤通常通过抑制局部免疫反应和改变免疫细胞的功能来逃避免疫检测。然而，溶瘤病毒可以通过激活先天和适应性免疫，增强抗原呈递，并将免疫抑制肿瘤微环境转化为免疫活性微环境来对抗这些效应。

简单来说就是，癌细胞的抗病毒防御通常很弱，使它们比健康细胞更容易受到病毒感染。癌细胞就像体内的“恶霸”，疯狂生长扩散，破坏我们的身体组织。而溶瘤病毒就像是一群制裁“恶霸”的“恶霸”，它们进入人体后，能精准地找到癌细胞，然后钻进癌细胞内部，利用癌细胞里的各种资源大量复制自己。随着病毒的不断复制，癌细胞将像过度膨胀的气球一样破裂并死亡。而且被杀死的癌细胞会释放一些信号，吸引体内的免疫系统来“清理战场”，可能会导致对肿瘤更广泛的免疫攻击。

在过去的二十年里，该领域取得了巨大进展，美国食品和药物管理局（FDA）批准的第一种溶瘤病毒用于恶性黑色素瘤，名为talimogene laherparepvec（T-VEC），这是一种转基因单纯疱疹病毒。目前常用的病毒载体平台包括腺病毒、单纯疱疹病毒（HSV）、痘苗病毒、脊髓灰质炎病毒、呼肠孤病毒、水疱性口炎病毒和麻疹病毒等。

目前，溶瘤病毒作为免疫治疗手段的前景引起了许多人的深入探索。

临床案例

在前文我们提到的BS001，便是一款Ⅱ型单纯疱疹病毒溶瘤病毒候选药物。在针对黑色素瘤的Ia/Ib期研究中，实现60%的疾病控制，中位总生存期（OS）达到了28.9个月。

而在一例接受手术和免疫检查点抑制剂治疗后出现复发和肝转移的黑色素瘤患者接受BS001治疗后，肝转移肿瘤靶病灶总和从最初的34.3mm缩小至20.9mm，肿瘤减少了约39%。据报道，该患者肿瘤已经持续控制一年多。

这些数据证明溶瘤病毒是癌症治疗的一种有前途的方法，可以有效抑制肿瘤发生进展，甚至可能延长生存期。

结语

在100多年前，我们视病毒为敌人。而在人类的科技不断发展下，我们的敌人“病毒”也成为了我们对抗癌症的有力武器。尽管面临挑战，但随着对溶瘤病毒研究的不断深入，溶瘤病毒治疗在未来有望成为肿瘤治疗的重要手段之一，为患者提供更有效、更安全的治疗方案。