100%临床应答的小分子疗法；降低近90%癌症复发风险的突变KRAS靶向多肽疫苗…… | 一周盘点

本期看点

1. Palisade Bio公司公布了其在研潜在“first-in-class”疗法PDE4抑制剂PALI-2108的最新临床数据。分析显示，在1b期溃疡性结肠炎（UC）队列中，PALI-2108实现了100%（5/5）临床应答。

2. Elicio Therapeutics近日宣布，其靶向突变KRAS（mKRAS）的多肽疫苗ELI-002在胰腺癌和结直肠癌患者中展现积极疗效，在T细胞免疫应答超过抗肿瘤疗效阈值的患者中，死亡风险降低77%，复发风险降低88%。

PALI-2108：1b期试验结果公布

Palisade Bio公司公布了其在研潜在“first-in-class”疗法PDE4抑制剂PALI-2108的最新临床数据，包括在中重度溃疡性结肠炎患者中开展的1b期开放标签队列研究积极的主要结果，以及来自1a期多次递增给药（MAD）队列的结肠组织药代动力学（PK）数据。在1b期UC队列中，PALI-2108实现了100%（5/5）临床应答（修订Mayo评分降低30%或3分，且直肠出血评分≤1），平均修订Mayo评分下降62.8%，其中1名患者达到临床缓解。药物在试验中表现出良好的安全性与耐受性，未发生严重不良事件。

研究还显示，PALI-2108具有延长的半衰期及局部生物活性，支持其在溃疡性结肠炎及纤维狭窄型克罗恩病（FSCD）中的每日一次给药方案。在已完成的1a期MAD队列中，结肠组织中药物水平在给药36小时后仍高于目标阈值。公司计划在2026年上半年推进PALI-2108的2期临床研究，并提交IND申请。

ELI-002：1期试验结果发布

Elicio Therapeutics近日宣布，其在《自然》子刊

Nature Medicine

ELI-002是一种在研癌症多肽疫苗，旨在靶向由KRAS基因突变驱动的多种人类癌症。该疫苗由Elicio的Amphiphile（AMP）技术构建，包括AMP修饰的mKRAS肽抗原以及AMP修饰的CpG寡脱氧核苷酸佐剂ELI-004，可作为现成的皮下注射制剂使用。研究结果表明，ELI-002不仅能引发强烈且持久的免疫应答，还显示出通过增强T细胞反应降低肿瘤复发与死亡风险的潜力，为KRAS突变相关癌症的治疗提供了新的方向。

NNI-362：1a期试验结果发布

Neuronascent公司宣布，其研发的口服疗法NNI-362的1a期临床试验结果已发表于

Alzheimer’s Research and Therapy

试验结果显示，NNI-362在老年受试者中安全且耐受性良好。在两种最高多剂量组中，NNI-362可显著降低血浆p-tau181水平，与治疗前相比差异具有高度统计学显著性（P<0.0012至P<0.0009），而安慰剂组未观察到显著变化。这一结果为NNI-362在改善年龄相关神经退行性疾病方面的潜力提供了初步临床支持。

NT-0796：1b/2a期试验结果发布

NodThera公司宣布，其口服、可穿越血脑屏障的NLRP3炎性小体抑制剂NT-0796在帕金森病1b/2a期研究中的积极数据已发表于

Movement Disorders

研究结果显示，NLRP3抑制在降低神经炎症方面具有明确作用，显示可减少神经炎症相关生物标志物。在脑脊液（CSF）中，与NLRP3相关的细胞因子IL-1β水平下降，同时相关下游标志物CSF CCL2、IL-6、IL-8和CXCL1亦同步降低；神经炎症CSF标志物sTREM2和神经丝轻链（NfL）水平也持续下降。此外，对于基线存在全身炎症的受试者，NT-0796还能降低多种全身炎症标志物，包括超敏C反应蛋白、纤维蛋白原、IL-6和IL-18。

ST-01156：IND申请获得FDA许可

日前，SEED Therapeutics宣布，美国FDA已批准其在研分子胶药物ST-01156的IND申请。这一批准将支持针对晚期实体瘤和血液恶性肿瘤患者的首次人体1期临床试验的启动，公司将优先聚焦于多种在临床前研究中显示对RBM39依赖性有明确证据的癌症类型。公司预计将在2026年第一季度完成首例患者给药。

SEED自主研发的RITE3平台可通过理性设计筛选出靶向致病蛋白的E3连接酶，并发现具成药性质的分子胶药物，用以治疗多种适应症。ST-01156是SEED的首个进入临床阶段的候选药物，已获FDA授予孤儿药资格和罕见儿科疾病资格，用以治疗尤因肉瘤（Ewing sarcoma）。尤因肉瘤是一种罕见的儿科恶性肿瘤，三十多年来无新疗法获批。

Bulumtatug fuvedotin：1b期试验首位患者给药

迈威生物（Mabwell）公司宣布，其在研抗体偶联药物（ADC）bulumtatug fuvedotin（BFv）在三阴性乳腺癌（TNBC）患者中启动1期临床研究，并已完成首例患者给药。该临床研究旨在评估BFv在既往接受过紫杉类药物及拓扑异构酶抑制剂载荷ADC治疗的TNBC患者中的疗效与安全性。

BFv是一款新型Nectin-4靶向ADC，采用新一代位点特异性偶联技术，由创新抗体、优化连接子及细胞毒载荷MMAE组成，具备良好的肿瘤结合力与靶点特异性。研究显示，BFv具有高组分均一性、可显著降低血浆毒素释放并具有更高效的细胞毒载荷递送能力，从而实现肿瘤内药物浓度的大幅提升。鉴于TNBC患者中Nectin-4高表达，BFv在TNBC的临床研究不设生物标志物筛查要求，有望覆盖更广泛的患者群体，为TNBC患者提供全新的治疗选择。

参考资料：

[1] Elicio Therapeutics Announces Publication of ELI-002 Updated AMPLIFY-201 Phase 1 Follow-up Data in Nature Medicine for Minimal Residual Disease (“MRD”) Positive, Adjuvant-Stage Patients. Retrieved August 15, 2025 from https://elicio.com/press_releases/elicio-therapeutics-announces-publication-of-eli-002-updated-amplify-201-phase-1-follow-up-data-in-nature-medicine-for-minimal-residual-disease-mrd-positive-adjuvant-stage-patient/

[2] Neuronascent Announces Progress for Lead Candidate NNI-362: Publication of Phase 1a Clinical Trial Results and FDA Grants Waiver of Fee for Canine Cognitive Disorder 2025 Submissions. Retrieved August 15, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/13/3132372/0/en/Neuronascent-Announces-Progress-for-Lead-Candidate-NNI-362-Publication-of-Phase-1a-Clinical-Trial-Results-and-FDA-Grants-Waiver-of-Fee-for-Canine-Cognitive-Disorder-2025-Submission.html

[3] Kelleher-Andersson J, Yoon E, Green C, McFarlane C, Bagheri D, Thomas LP, Turner RS. First-in-human study of neuron regenerative therapy NNI-362 to evaluate the safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics in healthy aged population. Alzheimers Res Ther. 2025 Aug 7;17(1):185. doi: 10.1186/s13195-025-01837-0. PMID: 40775373; PMCID: PMC12330068.

[4] NodThera Demonstrates Reversal of Neuroinflammation and Inflammation in Parkinson’s Disease with Oral NLRP3 Inhibitor. Retrieved August 15, 2025 from https://www.nodthera.com/news/nodthera-demonstrates-reversal-of-neuroinflammation-and-inflammation-in-parkinsons-disease-with-oral-nlrp3-inhibitor/

[5] Assembly Biosciences Reports Positive Interim Results from Phase 1b Clinical Study of Long-Acting Helicase-Primase Inhibitor Candidate ABI-5366 Showing Reductions in Viral Shedding Rate and Genital Lesion Rate in Recurrent Genital Herpes. Retrieved August 15, 2025 from https://investor.assemblybio.com/news-releases/news-release-details/assembly-biosciences-reports-positive-interim-results-phase-1b

[6] FDA Clears IND for SEED Therapeutics’ RBM39 Degrader ST-01156. Retrieved August 15, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/11/3130780/0/en/FDA-Clears-IND-for-SEED-Therapeutics-RBM39-Degrader-ST-01156.html

[7] Mabwell Announces First Patient Dosed in the US Clinical Study of Bulumtatug Fuvedotin in TNBC Patients Previously Treated with ADCs. Retrieved August 15, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/mabwell-announces-first-patient-dosed-in-the-us-clinical-study-of-bulumtatug-fuvedotin-in-tnbc-patients-previously-treated-with-adcs-302527599.html

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