司美格鲁肽获批治疗MASH；癌症复发风险降低近90%，泛KRAS疗法结果发表…… | TIDES周报

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。 诺和诺德（Novo Nordisk）公司的重磅疗法 Wegovy（2.4 mg司美格鲁肽）获得美国FDA，成为首个获批用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）疗法。 Elicio Therapeutics针对KRAS突变体的癌症疫苗ELI-002的1期临床试验结果在

Nature Medicine

Wegovy：FDA批准治疗MASH

诺和诺德（Novo Nordisk）宣布，美国FDA已加速批准其重磅疗法Wegovy（2.4 mg司美格鲁肽）的补充新药申请（sNDA），用于联合低热量饮食及增加体育活动，治疗伴有中度至重度肝纤维化（2期或3期）的非肝硬化型MASH成人患者。根据新闻稿，Wegovy为首个获批用于治疗MASH的GLP-1疗法。

此次批准主要基于ESSENCE试验的第一部分结果，该结果已发布于《新英格兰医学杂志》。在第72周时，第一个主要终点数据显示，接受司美格鲁肽治疗的患者中，62.9%达到脂肪性肝炎缓解且肝纤维化未恶化，而安慰剂组为34.3%。两组间应答患者比例的估计差值（EDP）为28.7%（95% CI：21.1-36.2；P<0.001）。第二个主要终点显示，司美格鲁肽治疗组有36.8%的患者肝纤维化得到改善且脂肪性肝炎未恶化，而安慰剂组为22.4%（EDP为14.4%；95% CI：7.5-21.3；P<0.001）。

此外，第72周时的一个次要终点表明，接受司美格鲁肽治疗的患者中有32.7%同时达到脂肪性肝炎缓解及肝纤维化改善，而安慰剂组仅为16.1%（EDP为16.5%；95% CI：10.2-22.8；P<0.001）。

ELI-002：1期临床试验结果发表

Elicio Therapeutics公司日前宣布，在研疗法ELI-002的1期临床试验AMPLIFY-201的随访数据已发表于科学期刊

Nature Medicine

这项试验入组了25例处于辅助治疗阶段的实体瘤患者（20例胰腺癌，5例结直肠癌），他们在接受局部治疗后仍存在KRAS突变阳性的微量残留病（MRD）。在84%接受ELI-002治疗的患者中检测到突变KRAS特异性的外周T细胞应答，其中71%患者同时产生CD4阳性和CD8阳性T细胞应答。通过量化循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，84%的患者观察到肿瘤生物标志物应答。中位随访时间为19.7个月时，25例患者的中位无复发生存期（RFS）为16.33个月，中位总生存期（OS）为28.94个月。

ELI-002的疗效与其诱导的突变KRAS特异性T细胞应答显著相关，在T细胞应答高于抗肿瘤疗效阈值的17名患者中，11名患者疾病无影像学进展，而应答低于阈值的8名患者均出现影像学进展。高于阈值组患者与低于阈值组相比，疾病进展或死亡风险降低88%，死亡风险降低77%。

ELI-002是一种基于Elicio公司淋巴结靶向两亲性（AMP）技术构建的癌症疫苗，专门靶向由

KRAS

Cylembio：公布关键性3期临床试验结果

IO Biotech公布了在研癌症疫苗Cylembio（imsapepimut与etimupepimut，配合佐剂）关键性3期临床试验的主要结果。该试验在407例不可切除或转移性黑色素瘤患者中，评估Cylembio联合默沙东（MSD）的PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）与pembrolizumab单药作为一线治疗的疗效。

分析显示，联合治疗组在无进展生存期（PFS）方面较单药组有所改善，风险比为0.77（95% CI：0.58-1.00），中位PFS分别为19.4个月与11.0个月，但主要终点的统计学显著性（p=0.056）略低于预设阈值（p≤0.045）。在未接受过新辅助/辅助PD-1抑制剂治疗的患者亚组（n=371）中，联合治疗的风险比为0.74（95% CI：0.56-0.98，p=0.037），中位PFS延长至24.8个月，相较对照组的11.0个月有所提升。几乎所有亚组均观察到PFS改善，其中PD-L1阴性肿瘤患者的受益尤为显著（HR=0.54，95% CI：0.35-0.85，p=0.006），联合治疗组中位PFS为16.6个月，对照组为3.0个月。研究还观察到联合治疗组在总生存期（OS）方面呈改善趋势（HR=0.79，95% CI：0.57-1.10），但数据尚未成熟。Cylembio联合pembrolizumab耐受性良好，未发现新的安全性信号。IO Biotech计划于今年秋季与美国FDA会面，讨论该研究数据及潜在上市申请途径。

Cylembio是一款在研的免疫调节、现货型治疗用多肽癌症疫苗，通过激活并扩增针对IDO1阳性和/或PD-L1阳性细胞的T细胞，旨在同时杀灭肿瘤细胞和肿瘤微环境中的免疫抑制细胞。

Zorevunersen：3期临床试验完成首位患者给药

渤健（Biogen）与Stoke Therapeutics公司宣布，全球性3期临床试验EMPEROR的首位患者已接受zorevunersen给药，用于治疗Dravet综合征。Zorevunersen是一种在研反义寡核苷酸（ASO）药物，有望成为首个可改变Dravet综合征疾病进程的治疗方案。

Dravet综合征是一种严重且进展性的遗传性癫痫，其特征是患儿在出生后第一年即出现频繁、长期且难治的癫痫发作，导致发育迟缓和认知障碍。该病通常与编码NaV1.1通道α亚基的

SCN1A

SCN1A

Zorevunersen旨在增强患者体内没有突变的SCN1A等位基因的表达，从而提高NaV1.1蛋白水平。它已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗Dravet综合征。渤健与Stoke Therapeutics在今年年初就zorevunersen达成超5亿美元的开发和商业化合作协议。

参考资料：

[1] Elicio Therapeutics Announces Publication of ELI-002 Updated AMPLIFY-201 Phase 1 Follow-up Data in Nature Medicine for Minimal Residual Disease (“MRD”) Positive, Adjuvant-Stage Patients. Retrieved August 13, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/12/3131607/0/en/Elicio-Therapeutics-Announces-Publication-of-ELI-002-Updated-AMPLIFY-201-Phase-1-Follow-up-Data-in-Nature-Medicine-for-Minimal-Residual-Disease-MRD-Positive-Adjuvant-Stage-Patients.html

[2] IO Biotech Announces Clinical Improvement in Progression Free Survival Demonstrated in Pivotal Phase 3 Trial of Cylembio® plus KEYTRUDA® (Pembrolizumab) for the Treatment of First-line Advanced Melanoma, but Statistical Significance Narrowly Missed. Retrieved August 13, 2025, from https://iobiotech.com/press-releases/?workflow=6562e614-30a0-4300-9a37-ab75253933a2

[3] Biogen and Stoke Therapeutics Announce First Patient Dosed in Phase 3 EMPEROR Study of Zorevunersen, a Potential Disease-Modifying Treatment for Dravet Syndrome. Retrieved August 13, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/11/3130760/0/en/Biogen-and-Stoke-Therapeutics-Announce-First-Patient-Dosed-in-Phase-3-EMPEROR-Study-of-Zorevunersen-a-Potential-Disease-Modifying-Treatment-for-Dravet-Syndrome.html

[4] Cue Biopharma Announces Initiation of Investigator Sponsored Trial of CUE-102 in Recurrent Glioblastoma Multiforme. Retrieved August 14, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/13/3132505/0/en/Cue-Biopharma-Announces-Initiation-of-Investigator-Sponsored-Trial-of-CUE-102-in-Recurrent-Glioblastoma-Multiforme.html

[5] ProteinQure Receives Regulatory Clearance to Initiate Phase I Trial for PQ203 in the U.S. and Canada; Granted FDA Fast Track Designation. Retrieved August 14, 2025, from https://www.proteinqure.com/proteinqure-receives-regulatory-clearance-to-initiate-phase-i-trial-for-pq203-in-the-u-s-and-canada-granted-fda-fast-track-designation/

[6] Novo Nordisk A/S: Wegovy® approved in the US for the treatment of MASH. Retrieved August 15, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/15/3134494/0/en/Novo-Nordisk-A-S-Wegovy-approved-in-the-US-for-the-treatment-of-MASH.html

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