20年创业老兵用“核”做药，冷门赛道突变千亿风口

核药正在以高于常规药物的研发效率演进，在一些癌种上，它或许是颠覆式的解决方案。

文｜《中国企业家》记者 谭丽平

编辑｜张昊

图片来源｜受访者

尽管是亲历了国内ADC（抗体偶联药物）赛道爆发的“老兵”，也在职业生涯早期做过核药（RDC，放射性核素偶联药物），但再次进入，核药惊人的开发速度还是让单波颇受震撼。

“过去新药从立项到IND（新药临床试验申请）至少要24个月，核药只需要12~18个月。”他说。

2024年，拥有20多年创新药研发经验的单波出任博锐创合CEO，这家核药赛道的明星公司明显加速。此前他曾在GE Healthcare做过核药业务，不过回国后一直身在最大热门赛道——ADC中。

他曾任德琪医药的首席科学官，这家明星公司自2017年成立之后，短短三年便完成了三轮融资，并完成IPO，其IPO的基石投资者不乏药明康德、博裕资本、启明创投等行业头部公司或投资机构。

近几年核药骤然升温：跨国药企诺华一年内豪掷50亿美元收购相关公司，并凭全球首个十亿美元级核药产品稳坐龙头位置；阿斯利康、BMS、礼来等跨国药企也纷纷通过合作、并购与投资抢滩核药。

这跟博锐创合2018年入局时有着天壤之别。那时赛道可以说是“冷门”——资本和创业者都涌入了生物创新药领域，而对于核药的认知，大众仅仅停留在“放疗”上，这种疗法虽能消灭癌细胞，却难免伤及正常组织。

诺华也是在那个阶段分别收购了法国AAA与美国Endocyte两大公司，拿下了两款核药的标杆产品。它也蛰伏多年，直到去年，两款药才合计创收21.16亿美元，其中上市仅三年的Pluvicto贡献了13.92亿美元。

这让许多公司看到了“弯道超车”的机会：把成熟的放射性疗法，通过“连接臂”与靶向分子结合，本质是生物工程式的渐进创新。这个逻辑在ADC上已经跑通了，国内创新药企在过去两年，落地了数笔十亿美元级别的对外授权交易，这正是中国公司最擅长的方式。

然而赛道门槛很高，作为原材料的核素特殊、资质稀缺、政策导向严苛，且各国本土化限制使产业链难以复制。如果能做出来，就会形成一个天然的“护城河”。而博锐创合起初经历了一个漫长的周期，主要就是在做相关的基础设施搭建。

虽然很折腾，但核药在一些适应症上表现出的研发效率实在太高，以至于单波很确信那个最终目标会实现——做成产品，并成功商业化。哪怕这个有些前沿的领域，未来还可能面临一定程度上的患者“教育”压力——一部分患者有“谈核色变”的心理，如何让他们接受这种新型的治疗方式？

不过核药“非常规”的快节奏，让他觉得很多事情都会动态地被解决，只要产品足够领先，这种特殊的体验感让他乐此不疲。

从冷门到“十亿美元”风口

博锐创合闯入核药风口，始于一场产学研融汇的“机缘巧合”。

2018年，药明康德创始人李革向母校北京大学化学系捐资1亿元。双方都希望在此之外能深化合作——选择一个前沿领域做研究，推动产业化。

北京大学的早期研发能力很强，但距行业较远，而药明康德行业背景深厚，如双方联合，将科研成果共同推向产业化，是否是一条可复制的路径？若干次讨论之后，双方最终选定了当时“冷门”的核药领域作为突破口。

“那时国内做核药的人屈指可数。”单波回忆道，“当时大家都有一个愿景，将这个小众领域做起来。”

公司科学创始人，北京大学教授刘志博也曾提到：“当我第一次接触到核药物的时候，它诊疗一体的特性、独特的杀伤机制就吸引了我。核药作为曾经的冷门研究领域，我们在埋头研究的同时，也一直期待着与药物工业合作推动其临床转化。”

初期，在药明康德的资金和资源支持下，北大团队的科研成果开始走出实验室。但因为放射性元素涉及特殊资质，早期的主要工作就是团队搭建、各种相关资质和流程的申请。

2020年前后，治疗型核药开始有产品获批上市，这成为“风口”的起点。之后几年，国外发生了多笔大额融资和并购，直接带火了整个赛道。

不能错失时机，内部讨论之后，大家决定要“冲出去”，加速把药真正推到临床乃至上市——走完创新药环节的全流程。

2022年是一个关键转折点，博锐创合完成了A轮融资，红杉中国、阳光融汇、普华资本等投资机构入局，公司从“药明康德孵化团队”质变为“独立创新药企业”。融资后，管线同步启动了申报，2023年拿到了临床批件。

更大的转折点也很快到来——2024年，单波加入公司，博锐创合升级了研发管线策略，从诊断型产品全面转向治疗型产品。“诊断市场虽然成熟，但规模有限。”单波解释道，“而治疗型产品的市场潜力巨大，诺华的Pluvicto上市后，年销售额迅速突破10亿美元，两者的想象空间截然不同。”

2024年也是核药巨头下注最密集的一年。4月、5月，诺华先后达成两项共计46.5亿美元的合作，包括与PeptiDream共同开发多款大环肽靶向偶联核药、收购Mariana Oncology加码放射性配体疗法。同年，阿斯利康宣布以24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，百时美施贵宝完成对RayzeBio公司41亿美元的收购，此外，礼来等也开始通过一系列资本运作跑步入场，赛道热度进一步被推高。

根据RBC Capital Markets的数据，放射性药物领域潜在的市场规模约为250亿美元。而到2028年，诺华在全球获批的两款放射性配体疗法的合计收入有望达到50亿美元。

在这个阶段，单波曾经最熟悉的ADC赛道，对外的大额授权交易频出，这的确是不小的诱惑。但在他看来，团队能力和资源都集中在核药，这是一条很长且很宽的赛道，持续进行原创型研发才是立足之本。

不复杂却门槛极高

本质上，核药并不算一门复杂的生意。

在某种程度上，它与ADC的崛起有相似的背景。与ADC由抗体、连接臂和毒素三部分构成类似，核药同样是将同位素与靶向分子通过“连接臂”结合起来的药物形态。

两者都不依赖颠覆式原创，更考验工程整合能力，属于“微创新”。单波说：“就改一下连接臂，中国人比较擅长，相对来说比较容易出成果。”

红杉中国杨红霞也曾告诉记者，ADC领域的爆发实际上验证了中国创新药生态链的工程效率，接下来可能还会有更多的“下一波”，与过去的单一靶点不同，会面临更多形态的排列组合。

“从这个维度来说，我们正处于一个生物制药很好的时代，未来有无限可能的想象空间。”杨红霞说。

核药就是“下一波”的重要力量之一。据介绍，核素可分为诊断型核素和治疗型核素，因此核药具备“诊疗一体化”闭环优势。随着SPE-CT（单光子发射计算机断层照相法）和PET-CT（正电子发射计算机断层显像）在医院的普及，肿瘤科和核医学科就可以开核药处方，市场空间能极大拓展出来。

但行业壁垒也同样显著，其中一个很大的限制因素在于原料核素的生产和供应。

医用核素的生产方式分为三种：核反应堆、加速器、同位素发生器。“目前商业化的核素主要通过核反应堆生产，但核反应堆主要是用来发电，需要关停一部分，专门用来生产同位素。国家商用的核反应堆只有秦山和绵阳两个，整个过程费时费力。”

但单波也看到了转机，“过去受限于需求少，核素生产出来无人买，且半衰期只有五六天，没人买就会造成浪费，单位成本很高。随着下游明确需求的增多，核素的生产成本会逐渐降低。国家也在推动可移动商用反应堆每年分出部分时间专门生产同位素，这能解决一定的问题。”

单波提到，第一代核药中，诺华的产品一个疗程在美国约三四十万美元，在中国因价格贵难以进入医保，受众人群受限。其最大的生产成本就是核素，一针里面的纯核素就将近十几万元。不过诺华预计2026年底，位于秦山核电站的生产中心开始供药，2027年产品在国内实现地产化后，价格有望下降。

政策壁垒也调高了核药赛道的门槛。单波说：“行业有非常严格的资质审查要求。无论是开展商业化的辐射、安全等甲类资质企业，还是像博锐创合这类聚焦研发和早期生产的乙类资质企业，包括医院的核医学科，都需要经过严格审核才能获取资质，具备相关资质的主体数量有限。”

执行的本土化特征也很明显。中国、欧洲、美国的产业政策不同，也牵扯到核素的半衰期，至少每个大洲在当地得有一套供应链，这导致在国际市场上的复制和转移颇为困难。“工艺本身不复杂，复杂的地方在于要去当地建这条生产线，就要当地的审批。”单波说。

快赛道

不过单波也表示，目前管线推进很顺利，甚至“超预期”，核药的开发效率远高于其他药物形式。

这源于核药在动物身上能较早体现出效果。剂量小且具有放射性，只要能将其带到肿瘤附近，就立即能启动作用。而且通过一些影像检查，就能看到药物在体内的情况，了解药物是否到达肿瘤。此外，核药属于物理杀伤，并不像化疗药容易产生耐药机制，研发难度就更小。

推进压力整体小很多，对于初创公司的优势就在于研发费用可控。目前，单波的重心就是“出数据，往下推项目”。

他相信，核药对应着一个相较ADC更大的市场：核药靶点目前较少，而随着更多针对靶点的多肽出现，核药会存在更多机会；而且如果未来与PD-1（程序性死亡受体1）联用，就能在一些适应症上替代ADC，比如前列腺癌现在还没有ADC产品获批，但是核药的效果就很好。

针对患者“谈核色变”的心理，单波说在这个维度上进展迅速。第一代核药还需要在核医学科室给药，且患者注射后需住院一周，因为核医学科病房有特殊的防护措施。但第二代核药已经可在门诊给药，患者给药后马上就能回家，与普通输液无异。

最近几年，他明显感觉到行业的进化：几年前核药产品不多，企业更讲究速度，追求能快速推进到临床阶段，有更多临床数据出来；而现在成熟靶点已有几十家公司在申报临床，甚至临床资源都很紧张，单纯追求速度已无法满足竞争需求。据他介绍，今年跨国药企看项目时越来越看重创新性，而不再仅仅关注速度。

在他看来，未来博锐创合公司的护城河就在于两点：明星产品、持续输出新靶点或新的技术平台。团队通过管线的推进，已磨合到了一个不错的状态。单波还是会按自己的节奏往前跑，但如果竞争加剧，他说也做好了提速的准备。

而且，他已经为出海准备了一段时间。核药天然的本土化特征，使得已经在其他国家搭建好供应链的跨国药企，也在寻求国内公司的管线产品，未来的交易频次或许比其他赛道还要更高，单波需要提早规划。

在《中国企业家》傍晚采访之前，他刚刚结束了一场与欧洲合作伙伴的电话会，这是他每天的日常。他坚信，沿着这条路走下去，有机会能在全球的核药领域，实现从“跟跑”到“并跑”再到“领跑”的跨越。