本案例的科研价值:破解他们的免疫机制,可能为艾滋病"功能性治愈"提供突破口。
原文题目:一例未经抗病毒治疗的HIV-1抗体阳性者多次未检出病毒:为艾滋病治愈研究提供新线索 文章来源:陈继军, 周莹荃. 中国艾滋病性病. 2025,31(6):679-681. DOI:10.13419/j.cnki.aids.2025.06.16
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一个看似寻常的病例
1998年出生的男性患者小李,2024年2月在一次体检中HIV抗体筛查阳性,随后两次的HIV确证实验也是阳性,确诊感染。流行病学调查发现,他唯一的感染风险是2022年7月一次无保护的男男性行为。
01
不寻常的检测结果
RNA测不到,DNA也测不到了!
抗体持续阳性:两次实验室确证试验(WB)均显示完整的HIV抗体带型(gp160等8条带)。(说明感染HIV)
病毒检测全阴性:3次HIV-RNA检测(病毒载量)均低于检出限(未检出)。(说明血液中找不到活跃的病毒)
HIV-DNA(病毒储存库标志物)3次检测结果:<20→25.8→未检出(单位:copies/百万细胞)(说明病毒库也极少,甚至可能不存在)
免疫系统正常:CD4细胞计数(1381→921个/μL)始终在健康范围,免疫功能未受损。
关键特殊性:该患者从未接受抗病毒治疗(cART),却自发维持了超过1年的“检测不到病毒”状态。
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02
这个案例颠覆认知,医生也不仅问“为什么”?
1. 打破HIV感染的自然规律
通常HIV感染后3-7天就会在免疫细胞内建立"病毒储存库"(HIV-DNA),终身潜伏。即使通过药物治疗抑制了活跃病毒(HIV-RNA),储存库也极难清除,停药后病毒会反弹。但小李未经治疗,HIV-DNA却从微量到消失,病毒可能被免疫系统自发清除。
2.小李是"精英控制者"吗?
极少数HIV感染者(<0.5%)的免疫系统能自然压制病毒复制,无需药物即可控制病情,被称为"精英控制者"。精英控制者的特征为:①抗体阳性但病毒载量持续阴性,②CD4细胞稳定,③无临床症状。
小李的特征与精英控制者吻合。但更奇怪的是,他的病毒DNA也几乎测不到——这在精英控制者中更为罕见。
3.难道是免疫系统“清除”了病毒?
医生推测了三种可能:
病毒被免疫系统“清除”:感染初期,小李的免疫系统可能迅速产生抗体,直接消灭了病毒,甚至阻止了病毒库的建立。
病毒库动态变化:最初极低水平的病毒DNA后来升高又消失,可能是免疫系统在持续“清扫”残余病毒。
基因特殊性:某些人的基因(如CCR5突变)可能阻止病毒扎根,但小李尚未做相关检测。
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03
这个案例的三大科学启示
1. 诊断环节需完善检测策略
现行规范以抗体检测为确诊依据,但此案例提示:对初诊患者应加做基线病毒载量(HIV-RNA),若RNA检测不到,需进一步检测病毒储存库(HIV-DNA),可避免漏诊特殊感染者(如抗体产生延迟者),也为科研筛选潜在研究对象。
2. 治疗监测需要新指标
目前治疗成功的标准是"血液中HIV-RNA检测不到",但该指标无法反映深层的病毒储存库状态。
建议:对治疗中RNA持续阴性的患者,增加DNA检测,更精准评估治疗效果。
3. 为治愈研究点燃新希望
该案例中病毒DNA从"微量检出→消失"的动态变化,提示免疫系统可能存在未知的清除机制。深入研究此类患者,有助于开发激活储存库的新药物,增强免疫清除的疗法(如治疗性疫苗),提供"功能性治愈"的创新路径。
04
结论:所有的偶然发现都是科研契机
此类"例外"案例如同自然界的完美实验,揭示免疫系统战胜HIV的潜在可能。未来方向可以通过扩大基线检测、建立特殊病例库、深化免疫机制研究,推动艾滋病从"可控"走向"可愈"。
最后郑重提醒,这位年轻患者的特殊经历绝非鼓励放弃治疗!其罕见性恰恰说明:绝大多数感染者仍需规范用药控制病情。
注释:
HIV-DNA:整合在细胞基因组中的"病毒备份",是治愈的主要障碍。
精英控制者(Elite Controllers):天然控制HIV的特殊人群,全球仅有数千例报道。
功能性治愈:停药后病毒不反弹,无需终身服药(区别于彻底清除病毒的"根治")。
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