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国金证券:从IL-2双抗 看TAA、细胞及趋化因子的PD-1升级新方向

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智通财经APP获悉,国金证券发布研报称,中国创新药正在崛起,处于创新成果兑现初期;后续独立开发成功与发生BD授权交易出大单品的机会依然较大。肿瘤领域,继续关注2大方向:1)看ADC(抗体偶联药物)的多维度迭代,靶点、抗体结构与毒素组合的创新;2)看免疫疗法的分子构件的组合变换与空间结构的创新,将会有ICI、TAA、细胞因子以及TME相关趋化因子的崭新组合实现突破。看好下一重磅单品可能诞生的TCE(T细胞衔接器)、其他双抗/多抗、创新ADC等细分赛道及其临床领先企业。

国金证券主要观点如下:

大势:创新升级,全球肿瘤免疫进入PD-1(细胞程序性死亡因子1)叠加TAA(肿瘤相关抗原)与细胞因子的新纪元

MNC(跨国药企),一边面临自有重磅单品逼近专利悬崖,另一边是包括中国在内的全球新兴创新药资产快速涌现,授权引进,以补充管线短板,此趋势将持续。全球创新药BD首付进入十亿美元量级时代,中国总首付占比4成。下一个如三生制药这样的重磅BD会花落谁家?国金证券认为,会在肿瘤、慢病、CNS(中枢神经系统)这三大板块。在肿瘤免疫疗法的创新大分子领域,PD-1加TAA,将演进到PD-1加TAA与因子类的新纪元。

落点:从PD-1到PD-1/VEGF(血管内皮生长因子)或IL-2(白介素2)双抗,再到PD-1/VEGF/IL-2三抗,增效减毒是根本

单抗到双抗,康方生物PD-1/VEGF,头对头胜出近300亿美元年销售额的PD-1单抗药王。从肿瘤抗原TAA到IL-2因子类加持PD-1升级的新分子,信达生物PD-1/IL-2在ASCO首次发布数据,在免疫耐受肺癌与黑色素瘤以及冷肿瘤肠癌3项适应症中皆取得靓丽早期数据。

目前,各大药企对免疫大分子的探索,已经从单抗单药到联用、再到双抗多抗等多靶点分子不断推进。在新分子构建上,也从ICI(免疫监测点抑制剂)与TAA(肿瘤相关抗原)或CD3等T细胞受体或共刺激结构的组合,又演进到ICI(免疫监测点抑制剂)与IL-2等细胞因子类或再叠加TAA的组合。而各类组合叠加的目的,都是使得免疫疗法新分子可以更好地增效减毒。

预判:后PD-1时代,细胞因子类IO(肿瘤免疫)升级刚开序幕;IL-2的探索,只是开始

数十家药企布局PD-1加IL-2等细胞因子以及前药、遮蔽肽及空间位置遮蔽效应等结构创新的策略。根据insight数据库,截至2025年8月11日,仅PD-1这一个ICI(免疫监测点抑制剂)与细胞因子类组合构建的新分子/细胞进入临床阶段的国内外企业就有信达生物、恒瑞医药、君实生物、石药集团、神州细胞等23家。

趋化因子受体,或成下一热点;中国生物制药旗下礼新医药,靶向高表达于TME(肿瘤微环境)内Treg的CCR8(C-C趋化因子受体),创新单抗蓄势待发。除了PD-1等免疫检测点抑制剂与抗TAA的组合,PD-1等与白介素、TGFβ(转化生长因子β)等细胞因子的组合发力,以及对TME相关因子的开发或成为肿瘤免疫治疗领域下一个重要赛道。

标的方面

看好下一重磅单品可能诞生的TCE(T细胞衔接器)、其他双抗/多抗、创新ADC等细分赛道及其临床领先企业。建议关注:信达生物(01801)、康方生物(09926)、科伦博泰(06990)等。

风险提示

国际化相关的汇兑风险、国内外政策波动风险、投融资周期波动风险以及并购整合不达预期等风险。

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