头孢他啶-阿维巴坦临床用药指引（2025）

头孢他啶 - 阿维巴坦作为一种新型的 β 内酰胺酶抑制剂复合制剂，主要用于治疗多重耐药的革兰阴性菌感染。为规范头孢他啶 - 阿维巴坦临床合理使用，浙江省医院药事管理质控中心、浙江省药学会感染药学专业委员会、浙江省药学会微生物耐药与控制专业委员会以及浙江医学会细菌感染和耐药防治专业委员会联合组织了专家团队，制定了头孢他啶 - 阿维巴坦的临床用药指引，旨在确保其在治疗多重耐药菌感染中的有效性，同时减少耐药性的发展。

1.1 临床问题 1: 头孢他啶 - 阿维巴坦药敏试验方法有哪些？药敏试验折点是多少？

常规药敏试验如纸片扩散法、微量肉汤稀释法、琼脂稀释法、E 试验均可用于头孢他啶 - 阿维巴坦体外敏感性的检测，其中微量肉汤稀释法是检测药敏的金标准。

头孢他啶 - 阿维巴坦对肠杆菌目 (不包括沙门菌属和志贺菌属) 和铜绿假单胞菌的折点见表 2。根据 2024 年美国临床和实验室标准研究所 (Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI) M100 , 敏感的折点是基于 2.5 g (2 g 头孢他啶 + 0.5 g 阿维巴坦) q8 h 静脉滴注 2 h 的给药方案。纸片扩散法抑菌圈直径在 20~22 mm 时，需测定最小抑菌浓度 (minimum inhibitory concentration,MIC) 进行复核。

1.2 临床问题 2: 头孢他啶 - 阿维巴坦抗菌谱是哪些？

推荐意见 1: 头孢他啶 - 阿维巴坦主要覆盖革兰阴性菌，对含有以下 β 内酰胺酶和超广谱 β- 内酰胺酶 (extended spectrum beta-lactamases,ESBLs) 基因型细菌具有体外抗菌活性：肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶 (Klebsiella pneumoniae carbapenemases,KPCs)、头孢菌素酶 (AmpC)、某些苯唑西林酶 (OXA-48)、TEM、SHV、CTX-M 以及缺乏外膜孔蛋白 (outer membrane protein D,OprD) 的铜绿假单胞菌。该药物适用于治疗由敏感的碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌 (carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP) 和碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌 (carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA) 所致的感染。(推荐级别：强推荐)

推荐意见 2: 对头孢他啶 - 阿维巴坦不敏感的细菌包括金黄色葡萄球菌 (甲氧西林敏感和甲氧西林耐药菌株)、厌氧菌、肠球菌属、碳青霉烯耐药不动杆菌属、非典型病原体等，不推荐用于上述细菌感染的治疗。(推荐级别：强推荐)

1.3 临床问题 3: 头孢他啶 - 阿维巴坦耐药现状及耐药机制如何？

INFORM 全球耐药监测数据显示，2012-2016 年肠杆菌目细菌对头孢他啶 - 阿维巴坦耐药率为 2.6%, 铜绿假单胞菌为 4~8%。在亚太地区，肠杆菌目细菌耐药率为 1.7%, 铜绿假单胞菌为 7.4%。2024 年 CHINET 的监测数据显示：头孢他啶 - 阿维巴坦对 CRKP 的耐药率为 15.8%, 对 CRPA 耐药率为 18.1%。

产生耐药的机制主要包括以下 4 个方面:①产生阿维巴坦难以抑制的 β 内酰胺酶，如 B 类金属酶及大部分 D 类酶；②blaKPC 基因突变及其他 β 内酰胺酶氨基酸置换；③blaKPC 高表达；④外排泵高表达、膜通透性改变或者靶蛋白突变导致的耐药。其中，前 3 种是耐药的主要机制。

1.4 临床问题 4: 头孢他啶 - 阿维巴坦临床适应证有哪些？

推荐意见 3: 基于中国说明书适应证，头孢他啶 - 阿维巴坦适用于治疗方案选择有限的成人患者，用于由敏感革兰阴性菌引起的复杂性腹腔感染、医院获得性和呼吸机相关性肺炎，包括肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌等。(推荐级别：强推荐)

推荐意见 4: 基于国外获批适应证，推荐头孢他啶 - 阿维巴坦用于复杂性尿路感染。(推荐级别：强推荐)

1.5 临床问题 5: 头孢他啶 - 阿维巴坦什么情况下需联合用药，如何联合？

推荐意见 5: 如果药敏试验显示碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌 (carbapenem-resistant Enterobacterales,CRE) 及 CRPA 对头孢他啶 - 阿维巴坦敏感，则不推荐联合应用抗菌药物。(推荐级别：强推荐)

推荐意见 6: 如果药敏试验显示 CRE 及 CRPA 对头孢他啶 - 阿维巴坦耐药，建议进行联合药敏试验，筛选可用的多药联合治疗方案。(推荐级别：强推荐)

推荐意见 7: 头孢他啶 - 阿维巴坦联合氨曲南是治疗产金属 β 内酰胺酶 CRE 引起感染的首选治疗方案。(推荐级别：强推荐)

推荐意见 8: 头孢他啶 - 阿维巴坦用于治疗复杂性腹腔内感染时，应考虑联合甲硝唑。(推荐级别：强推荐)

1.6 临床问题 6: 头孢他啶 - 阿维巴坦的药动学 / 药效学 (pharmacokinetics/pharmacodynamics, PK/PD) 有何特点？其 PK/PD 靶值是多少？

推荐意见 9: 头孢他啶 - 阿维巴坦是时间依赖型抗菌药物，头孢他啶的最佳 PK/PD 评价参数为 % fT>MIC, 阿维巴坦的最佳 PK/PD 评价参数为 % fT>CT (目标浓度)。(推荐级别：强推荐)

推荐意见 10: 对于重症感染患者，推荐头孢他啶的 PK/PD 靶值为 100% fT>MIC, 阿维巴坦的 PK/PD 靶值为 100% fT>CT 1.0 mg・L-1。(推荐级别：强推荐)

1.7 临床问题 7: 头孢他啶 - 阿维巴坦的输注要求是什么？

推荐意见 11: 在条件允许的情况下，建议头孢他啶 - 阿维巴坦采用延长输注时间的方式进行给药；头孢他啶 - 阿维巴坦的输注时间应≥2 h。(推荐级别：强推荐)

推荐意见 12: 临床使用中，头孢他啶 - 阿维巴坦溶液的化学和物理稳定性研究证实，在 15~25℃条件下最长可保持 6 h 稳定，因此输注时间不应 > 6 h。(推荐级别：强推荐)

1.8 临床问题 8: 肾功能不全患者如何使用头孢他啶 - 阿维巴坦？

1.8.1 无肾脏替代治疗肾功能不全患者如何使用头孢他啶 - 阿维巴坦？

推荐意见 13: 轻度肾功能不全患者 [51 mL・min-1≤估算肌酐清除率 (estimated creatinine clearance,eCrCL)≤80 mL・min-1] 无需调整剂量。(推荐级别：强推荐)

推荐意见 14: eCrCL≤50 mL・min-1 患者的推荐剂量调整见表 3, 对于肾功能处于变化中的患者，应至少每天监测肌酐清除率 (creatinine clearance,CrCL), 并相应调整本品剂量。(推荐级别：强推荐)

1.8.2 肾脏替代治疗患者如何使用头孢他啶 - 阿维巴坦？

推荐意见 15: 头孢他啶和阿维巴坦可通过血液透析清除，应在血液透析结束后给药。(推荐级别：强推荐)

推荐意见 16: 24 h 连续性肾脏替代治疗 (continuous renal replacement therapy, CRRT) 可参考肾功能正常患者给药，有条件建议进行血药浓度监测 (therapeutic drug monitoring,TDM), 评估头孢他啶 - 阿维巴坦 PK/PD 达标情况。(推荐级别：强推荐)

1.9 临床问题 9: 体外膜肺氧合 (extracorporeal membrane oxygenation,ECMO) 患者如何使用头孢他啶 - 阿维巴坦？

推荐意见 17: ECMO 期间，头孢他啶 - 阿维巴坦通常无需调整剂量。(推荐级别：强推荐)

推荐意见 18: 对于使用 ECMO 支持治疗的重症患者，因其病理生理状况的复杂性，应加强监测头孢他啶 - 阿维巴坦 PK/PD 达标情况，尤其是在肾功能亢进、持续肾脏替代治疗时。(推荐级别：强推荐)

1.10 临床问题 10: 儿童如何使用头孢他啶 - 阿维巴坦？

推荐意见 19: 针对儿童患者，国内适应证为复杂性腹腔感染，在取得患者知情同意后也可用于复杂性尿路感染、肾盂肾炎及医院获得性肺炎 / 呼吸机相关肺炎。(推荐级别：强推荐)

推荐意见 20: 目前对儿童的剂量推荐见表 4。(推荐级别：强推荐)

1.11 临床问题 11: 妊娠和哺乳期如何使用头孢他啶 - 阿维巴坦？

推荐意见 21: 妊娠期，建议仅在有明确临床需求时使用该药。(推荐级别：强推荐)

推荐意见 22: 哺乳期，需综合考虑母亲对头孢他啶 - 阿维巴坦的临床需求、头孢他啶 - 阿维巴坦或母体基础疾病对哺乳婴儿可能产生的不良影响，以及母乳喂养给婴儿带来的发育和健康益处。(推荐级别：强推荐)

1.12 临床问题 12: 头孢他啶 - 阿维巴坦的 TDM 适用人群有哪些？头孢他啶 - 阿维巴坦的 TDM 时机及方法是什么？

推荐意见 23: 适用人群：重症患者、肾功能不全 / 亢进、儿童、老年人、肥胖患者、使用 ECMO、CRRT、中枢神经系统感染患者或 MIC 值临近敏感折点的患者应监测头孢他啶 - 阿维巴坦峰、谷血药浓度，推荐临床常规监测头孢他啶 - 阿维巴坦的谷浓度。(推荐级别：强推荐)

推荐意见 24: 监测时机：建议在给药 24 h 后下一次给药前 0.5 h 内采集谷浓度。(推荐级别：强推荐)

推荐意见 25: 监测方法：推荐采用液相色谱 - 串联质谱 (liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS) 检测头孢他啶 - 阿维巴坦血药浓度，建议采样完成后尽快送检，未能及时送检的应冷藏保存。(推荐级别：强推荐)

推荐意见 26: 解读头孢他啶 - 阿维巴坦 TDM 结果应结合实验室分析方法、患者基本特征、生理病理特征、监测目的、治疗浓度范围、历次检测结果等信息综合判断。需重点解读的结果应包括但不限于以下情形：检测结果不在参考范围内；2 次监测结果相差≥2 倍；特殊病理生理状态，如肾功能不全 / 亢进、重症、肥胖、ECMO 等。(推荐级别：强推荐)

1.13 临床问题 13: 头孢他啶 - 阿维巴坦临床使用应如何规范化管理？

推荐意见 27: 头孢他啶 - 阿维巴坦为特殊使用级抗菌药物，临床应用必须严格掌握适应证，积极开展相关病原学检查，经具有特殊使用级抗菌药物会诊资格的医师或药师会诊同意，或经多学科疑难病例讨论同意后，由具有相应处方权的医师开具处方。(推荐级别：强推荐)

推荐意见 28: 医疗机构应对头孢他啶 - 阿维巴坦进行专档管理。(推荐级别：强推荐)

参考文献：浙江省医院药事管理质控中心, 浙江省药学会感染药学专业委员会, 浙江省药学会微生物耐药与控制专业委员会, 等. 头孢他啶-阿维巴坦临床用药指引[J]. 中国现代应用药学, 2025, 42(13): 2348-2358.