mRNA技术助力艾滋疫苗新突破，80%接种者成功产生强效抗体

红枫湾APP：上周发表在《科学转化医学》上的一项研究发现，80%接种膜结合疫苗的参与者，都能可靠地产生了强大的、可阻断病毒的抗体，预防HIV感染。

HIV疫苗研究困境

HIV表面包裹着一层密集的糖衣，可保护关键靶点免受抗体攻击，并且变异速度极快，即使免疫系统能够阻断一种毒株，也往往会对下一个毒株无能为力。

数十年来，已开展的100多项HIV疫苗大多都针对HIV的“包膜三聚体”，三聚体是HIV用来附着免疫细胞的三叉蛋白，其大部分基底隐藏在病毒膜以下。而传统的可溶性蛋白疫苗却暴露了这个基底，从而促使身体产生与此结合的抗体但这些抗体无法阻止实际感染。

新研究发现

由斯克里普斯研究所的William Schief团队和莫德纳公司开发的新方法，将蛋白锚定在细胞膜上。这样，免疫系统就能学会识别病毒实际上更易受攻击的薄弱部分，并有效地消灭病毒。

研究测试了三种基于mRNA技术的实验性疫苗：可溶性三聚体、膜结合三聚体或带有突变以阻断CD4受体结合的膜结合版本。

这种mRNA技术与新冠疫苗中使用的相同，但有一个关键的改进——后两种疫苗并非以游离形式编码艾滋病毒的外层蛋白，而是指导细胞制造一种“膜锚定”版本，模仿该蛋白在真实病毒上的表现形式。这一细微的改变带来了显著的差异。

研究将在全美十个研究点招募的108名18-55岁的健康成年人，随机分配到三种疫苗中的一种，每组分别在6个月内接种3次低剂量（100微克）或高剂量（250微克）的疫苗。

研究显示，与传统方法相比，膜结合疫苗引发的免疫反应更强。在接种三剂后，80%接种膜结合版本的志愿者产生了“2级”中和抗体，明对病毒有良好防护效果。与此同时，在接种传统可溶性疫苗的组中，只有4%的人产生了此类抗体。

此外，该疫苗还能“训练”免疫系统少关注“对阻止感染帮助不大的病毒部分”，而更多地关注其弱点——即V1/V3和C3/V5区域，这些区域更有可能阻断HIV；这些疫苗还积累了记忆B细胞库，这些细胞就像长期哨兵一样，并激活了专门的T细胞，帮助协调和动员身体的整个免疫防御系统来完成这项任务。

但该疫苗也有局限性。HIV疫苗的最终目标是诱导广泛中和抗体（bnAbs），它们可以针对多种毒株的保守位点发挥作用。但该疫苗产生的抗体是“自体”的，只能识别疫苗针对的特定病毒株，而无法识别全球流行的其他多种HIV株。

副作用明显，但并不构成威胁

大约6.5%（7名）的参与者在接种疫苗后出现了荨麻疹。在其中五例中，病情变成了慢性，持续时间超过六周；在一些人中，症状持续了数年。这种反应在所有三种疫苗类型中均有发生，无论剂量高低，且在针对其他病毒的mRNA疫苗中未曾见过。

研究人员怀疑，是HIV蛋白与mRNA递送平台的组合以某种方式引发了这种效应，但他们尚未确定具体原因。未来的试验将测试更低剂量，以期降低风险。

真能制造出HIV疫苗吗？

尽管存在许多未知因素，但这项研究是一个里程碑。此前，只有另外两项mRNA HIV疫苗试验进入过人体测试阶段，而且没有一项显示出如此高的中和抗体产生率。这确实潜力巨大。

专家表示，mRNA技术带来的速度和灵活性（可在数月内构建新设计）可以加速训练免疫系统对抗HIV的漫长试错过程。在未来，科学家可以设计一种单一的mRN疫苗，定时释放一系列引物和增强蛋白，从而取代需要数月甚至数年的重复临床就诊。

但问题远未解决。首先，需要更大样本量的研究来证明其安全性和有效性；其次，还需要找到一种方法，使疫苗对多种毒株都有效。