哈佛重大发现：金属锂竟能逆转阿尔茨海默病？

阿尔茨海默病终于有了突破性进展？哈佛大学一项研究发现，一种常见金属元素可能成为治疗这种绝症的关键，颠覆了我们对神经退行性疾病的认知。

据《华盛顿邮报》报道：锂流失是阿尔茨海默病关键诱因

哈佛大学医学院科学家经过七年的研究发现，金属锂的流失在阿尔茨海默病中扮演重要角色，这一发现可能带来新的治疗方法。研究团队在 Bruce Yankner 教授的带领下，通过小鼠实验证实，使用少量的乳清酸锂（lithium orotate）可以逆转阿尔茨海默病并恢复大脑功能。该研究成果发表在《Nature》杂志上。

"最明显的影响是，由于乳清酸锂非常便宜，希望我们能很快进行严格的随机试验来测试它，" 华盛顿大学健康老龄化和长寿研究所前主任 Matt Kaeberlein 表示，他没有参与这项研究。"我想说，如果不立即进行，阿尔茨海默病临床界将会感到尴尬。"

Yankner 教授同时也是哈佛 Paul F. Glenn 衰老生物学研究中心的联合主任，他强调："我不建议人们现在就服用锂，因为它尚未被证实可用于人类治疗。我们必须始终保持谨慎，因为从老鼠到人类，情况可能会发生变化。" 他补充说，这些发现还需要其他实验室的验证。

研究背景：阿尔茨海默病治疗的困境

尽管近年来阿尔茨海默病的治疗取得了一些突破，但尚无药物能够阻止或逆转这种疾病。据阿尔茨海默病协会数据，美国有超过 700 万人患有这种疾病，预计到 2050 年这一数字将达到近 1300 万。

锂广泛用于治疗双相情感障碍患者，之前的研究表明它有潜力作为阿尔茨海默病治疗和抗衰老药物。2017 年丹麦的一项研究表明，饮用水中的锂可能与较低的痴呆发病率有关。然而，这项新研究首次描述了锂在大脑中的具体作用，及其对大脑所有主要细胞类型的影响，以及晚年锂缺乏对衰老的影响。

锂在大脑中的作用机制

在健康的大脑中，锂维持着神经元之间的连接和通讯线路。这种金属还有助于形成包裹和绝缘通讯线路的髓鞘，并帮助小胶质细胞清除可能阻碍大脑功能的细胞碎片。

"在正常衰老的小鼠中，"Yankner 说，"锂促进良好的记忆功能。在正常衰老的人类中，" 较高的锂水平也与更好的记忆功能相对应。

大脑中锂的消耗在几种阿尔茨海默病小鼠模型的大部分恶化中起作用。锂的流失加速了 β 淀粉样蛋白有害团块和 tau 蛋白缠结的发展，这些结构类似于阿尔茨海默病患者中发现的结构。淀粉样斑块和 tau 缠结会破坏神经细胞之间的通讯。反过来，斑块通过捕获锂来削弱其帮助大脑功能的能力。

锂的消耗还参与了阿尔茨海默病的其他破坏过程：大脑突触的衰退、保护神经纤维的髓鞘损伤，以及小胶质细胞分解淀粉样斑块的能力下降。

麻省理工学院 Picower 学习与记忆研究所所长 Li-Huei Tsai（未参与这项研究）称其 "非常令人兴奋"，特别是当该领域的许多人，包括她自己的实验室，都专注于阿尔茨海默病的遗传风险因素时。

"但显然遗传风险因素并不是唯一的因素，" 同时也是 Picower 神经科学教授的 Tsai 说，"有很多人携带这些风险基因，但他们没有受到阿尔茨海默病的影响。我觉得这项研究提供了非常重要的拼图。"

治疗前景：从小鼠实验到人类应用

目前阿尔茨海默病的治疗主要是帮助管理症状和减缓其在思维和功能方面造成的衰退。Aducanumab、lecanemab 和 donanemab 都是实验室制造的抗体，它们与有害的淀粉样斑块结合并帮助清除它们。多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏 —— 都属于称为胆碱酯酶抑制剂的药物类别 —— 通过补充一种称为乙酰胆碱的化学信使来发挥作用，这种化学信使在阿尔茨海默病中会减少。乙酰胆碱在记忆、肌肉运动和注意力方面起着重要作用。

Yankner 和他的团队发现，当给原本健康的小鼠喂食低锂饮食时，小鼠失去了大脑突触并开始失去记忆。"我们发现，当我们给开始失去记忆的老年小鼠服用乳清酸锂时，乳清酸锂实际上将它们的记忆恢复到了六个月大的年轻成年水平，" 他说。

乳清酸锂帮助小鼠减少淀粉样斑块和 tau 缠结的产生，并使小胶质细胞更有效地清除斑块得多。

Yankner 说，可能帮助乳清酸锂更快进入临床试验的一个因素是所需的治疗量很小，这可以大大降低有害副作用的风险，例如肾功能障碍和甲状腺毒性。

除了治疗阿尔茨海默病的潜力外，Yankner 说乳清酸锂还可能对帕金森病的治疗有影响 —— 他的实验室正在研究的领域。"这需要严格检查，" 他说，"但我们正在研究一系列疾病。"