全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双靶减重药物说明书大亮相！揭开其脂肪肝适应证背后的奥秘

*仅供医学专业人士阅读参考

翻开玛仕度肽的“准生证”，First-in-Class双靶减重药物大有不同！

2025年6月27日，中国肥胖治疗领域迎来重大突破——全球首个胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂玛仕度肽正式获得国家药品监督管理局（NMPA）上市批准，标志着中国创新药物在代谢治疗领域斩获一枚荣耀勋章。

仔细翻阅玛仕度肽药品说明书会发现几处“玄机”，这与现有减重药物“大军”有着微妙区别。本次玛仕度肽获批上市的适应证为：

适用于在控制饮食和增加体力活动基础上对成人患者的长期体重控制，初始体重指数（BMI）为：

（1）BMI≥28 kg/m

2

（肥胖），或

（2）BMI≥24 kg/m

2

（超重），并伴有至少一种体重相关的合并症

小调研

您认为以下哪些疾病属于玛仕度肽此次获批的超重合并体重相关的合并症？（多选）

A：高血糖、高血压、血脂异常
B：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征
C：脂肪肝

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正确答案：A、B、C

那么，玛仕度肽说明书究竟有何玄机？让我们翻开这张药品“准生证”，深入剖析这个First-in-Class的 “国产”双靶减重药物。

本次玛仕度肽获批上市主要是基于该药物于近期登顶《新英格兰医学杂志》的GLORY-1研究[2]。该研究全部在中国人群中开展，共610例肥胖（BMI≥28kg/m2）或超重（24kg/m2≤BMI＜28kg/m2）并伴有至少一种体重相关合并症的受试者，随机接受玛仕度肽4mg、6mg和安慰剂，每周一次、皮下注射给药48周[2]。入组患者平均年龄为34.2岁，基线平均体重为87.2kg，基线平均BMI为31.1kg/m2，平均腰围为101-102cm，入组患者中88.9%至少患有一种与体重相关的合并症。

从研究设计和纳入人群中不难发现，相较于欧美人群研究，GLORY-1研究更符合中国超重/肥胖患者BMI较低、腹型肥胖（成年男性腰围≥90cm、女性腰围≥85cm）显著、多合并症的特点[3-5]。

在此人群背景下，玛仕度肽可为中国超重/肥胖人群带来显著的体重改善[2]：玛仕度肽4mg、6mg治疗32周体重较基线百分比变化的均值分别为-10.97%、-13.38%，体重较基线降幅≥5%的受试者比例分别达76.3%、84.0%；玛仕度肽4mg、6mg治疗48周体重较基线百分比变化的均值分别为-12.05%、-14.84%，体重较基线降幅≥15%的受试者比例分别达37%、50.6%（表1）。

表1 GLORY-1主要研究结果

1：疗法估计目标代表无论是否完成方案要求的既定治疗和是否采取针对减重的药物治疗和手术的情况下的疗效。
2：疗效估计目标代表在提前终止研究用药或采取针对减重的药物治疗和手术之前的疗效。

针对这项重磅研究，《新英格兰医学杂志》特配评述，哈佛大学医学院波士顿布莱根妇女医院Vanita R. Aroda教授与科罗拉多大学安舒茨医学院Leigh Perreault教授共同发布评论指出，GLORY-1研究中展现出的中国人特点与西方人不同，在更加年轻的人群中，代谢异常比例不低甚至更高，而GCG/GLP-1双受体激动剂治疗不仅能显著降低体重和BMI，更能全面改善肥胖相关全身性健康风险[6]。

本次获批的适应证对前文中“体重相关的合并症”也有着清晰的描述。值得一提的是，在合并症中，“脂肪肝”赫然在列[1]。要知道，既往获批的减重药物，其适应证鲜少同时明确包含“超重”与“脂肪肝”，这使得玛仕度肽在众多减重药物中格外亮眼。

究其原因，这与玛仕度肽独特的GCG/GLP-1双靶点机制密切相关。

目前已明确，GLP-1最主要的靶器官是胰腺，能够对β细胞和α细胞进行双重调节，GLP-1与其受体结合，具有改善血糖、减轻体重、增加胰岛素敏感度、降低血压、缓解炎症等作用[7]。

更重要的是，GCG靶点主要分布在肝脏[8]。在肝脏中，GCG与受体结合，能够调节葡萄糖、蛋白质及脂肪等营养物质代谢，促进肝糖原分解和糖异生，增加肝葡萄糖输出，升高血中葡萄糖水平，加快氨基酸代谢及尿素生成，降低循环中的氨基酸浓度，刺激肝脏脂质β氧化，抑制脂质合成[8]。

基于独特的作用机制，玛仕度肽能够显著降低超重或肥胖患者的肝脏脂肪含量[2]。在GLORY-1研究中，基线肝脏脂肪≥10%的受试者，6mg组48周肝脏脂肪含量较基线平均下降80.2%，76%的受试者实现脂肪肝完全消退（肝脏脂肪含量<5%）[2]，这意味着近八成单纯肥胖症患者在经过玛仕度肽的治疗后脂肪肝得到了完全的逆转（图1）。

图1 GLORY-1研究中肝脏脂肪含量变化情况

除了“脂肪肝”，玛仕度肽适应证还列举了其他“体重相关的合并症”，比如高血糖、高血压、血脂异常等[1]。众所周知，高血糖、高血压、血脂异常等均是心血管疾病的危险因素，同时也属于心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征的范畴[9]。

CKM综合征被定义为一种由肥胖、2型糖尿病（T2DM）、慢性肾脏病（CKD）和心血管疾病之间病理生理相互作用引发的全身性疾病[9]。该病的核心在于：肥胖/脂肪功能异常→代谢紊乱（高血糖、高血压、高血脂）→血管内皮损伤→心肾结构与功能障碍的病理链条[9]。其早期危险因素若不控制，将显著升高心血管事件风险，随着分期的增加，最终将引发心血管事件，使得临床治疗更加棘手，患者预后水平明显降低[9]。

正如前文所述，GLP-1受体激动后具有降低血压、缓解炎症等作用，有助于CKM综合征的改善，而玛仕度肽作为GCG/GLP-1双靶减重药物，凭借独特的作用机制，在改善CKM综合征方面呈现出独特的优势。在GLORY-1研究中，玛仕度肽能够改善血压、血脂、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血尿酸和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平等多重代谢指标[2]，帮助患者改善预后、提高生活质量。

结语

从说明书中对中国超重/肥胖人群特征的精准覆盖，到研究数据的显著获益，玛仕度肽以扎实的循证医学证据回应了临床迫切需求。其独特的GCG/GLP-1双受体机制打破了传统单靶点减重药物的获益局限：在高效燃脂减重的同时，能够显著降低肝脏脂肪含量，为合并脂肪肝的患者带来“减重+护肝”的双重价值。与此同时，玛仕度肽还通过改善血压、血脂、腰围等多重代谢指标，直击CKM综合征的早期病理链条，为阻断肥胖向心肾并发症进展提供了全新武器。这对于腹型肥胖突出、合并症高发的中国人群而言，无疑是兼具临床意义与社会价值的突破。随着玛仕度肽进入临床应用，期待其不仅成为医生手中的强效治疗工具，更能推动中国肥胖管理模式从“单纯减重”向“综合代谢改善”转型。

参考文献：

[1]玛仕度肽说明书
[2]Ji L, Jiang H, Bi Y, et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight[J]. The New England journal of medicine, 2025, 392(22): 2215-2225.
[3]国家卫生健康委员会肥胖症诊疗指南编写委员会,张忠涛,纪立农. 肥胖症诊疗指南(2024年版)[J]. 中国循环杂志,2025(1).
[4]Lear S A, Humphries K H, Kohli S, et al. Visceral adipose tissue accumulation differs according to ethnic background: results of the Multicultural Community Health Assessment Trial (M-CHAT) 2[J]. The American journal of clinical nutrition, 2007, 86(2): 353-359.
[5]Chen K, Shen Z, Gu W, et al. Prevalence of obesity and associated complications in China: A crosssectional, realworld study in 15.8 million adults[J]. Diabetes Obes Metab, 2023, 25(11): 33903399.
[6]Aroda VR, Perreault L. Overweight and Obesity - Capturing the Whole Picture. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2269-2271.
[7]纪立农. 胰高糖素样肽‐1受体激动剂改善代谢综合征的临床应用研究进展[J]. 中华糖尿病杂志,2023(12).
[8]顾程晨,唐峻岭,王煜非. 百年历史回顾：再谈胰高血糖素[J]. 中华糖尿病杂志,2025(2).
[9]Ndumele CE, Rangaswami J, Chow SL, et al; American Heart Association. Cardiovascular-Kidney-Metabolic Health: A Presidential Advisory From the American Heart Association. Circulation. 2023 Nov 14;148(20):1606-1635.

*截至2025年7月
#截至2025年7月，在中国获批减重适应证的GLP-1RA周制剂中

正确答案：ABCD

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