全球首支疫苗刚上市，国内疫情已拉响警报！广东基孔肯雅热病例暴增倒逼防控升级

　　近期，广东省多地报告基孔肯雅热本地感染病例显著增加，疫情呈现加速扩散态势，国内多地面临病毒外溢风险，这一由伊蚊传播的急性病毒性疾病正以惊人速度蔓延，加之广东持续高温高湿的气候条件为蚊虫滋生提供温床，防控形势异常严峻。

　　世界卫生组织已发出全球预警，指出当前疫情强度接近2005 年印度洋大暴发水平，需严防其进一步扩散。基孔肯雅热主要通过白纹伊蚊叮咬传播，患者常出现突发高热、关节剧烈疼痛及皮疹等症状，关节痛可持续数周甚至数月。尽管当前病例以轻症为主，但病毒对老年人、慢性病患者等高危人群仍构成潜在威胁。

　　在此背景下，强化病媒生物控制、完善输入病例监测、提升医疗系统应对能力，并加速疫苗研发或引进评估进程，已成为遏制疫情蔓延的当务之急。值得注意的是，今年2月全球首个基孔肯雅热疫苗（Vimkunya,Ixchiq®）获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会批准上市，为防控提供了新的技术工具。

　　此前的获批主要基于两项3期临床试验的结果，这两项试验共纳入了3500多名12岁及以上的健康志愿者。下文将将对这两项3期临床试验作简要介绍。

　　美国青少年和成人中基孔肯雅病毒样颗粒疫苗的安全性和免疫原性：一项3期、随机、双盲、安慰剂对照试验

　　一、研究目的

　　本研究旨在评估基孔肯雅热病毒样颗粒疫苗Vimkunya在 12–64 岁人群中的安全性、免疫原性及批次一致性。

　　二、研究方法

　　1. 试验设计

　　类型：3 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验

　　注册：ClinicalTrials.gov, NCT05072080；EudraCT, 2023-001124-42

　　时间/ 地点：2021 年 9 月–2022 年 9 月，美国 47 个站点

　　2.研究对象

　　招募3258 人，随机分至三批次疫苗组（2790 人）或安慰剂组（464 人）

　　年龄分层：12–17 岁（254 人）、18–45 岁（1906 人）、46–64 岁（1098 人）

　　基线特征：51.2% 为女性，73.2% 为白人，基线 SNA 阴性者占 97.7%

　　排除标准：BMI≥35 kg/m²、免疫缺陷、孕期 / 哺乳期等

　　3.干预与流程

　　疫苗组：单剂肌肉注射基孔肯雅热（40μg 病毒样颗粒 + 铝佐剂，预填充注射器）

　　安慰剂组：不含病毒样颗粒和铝佐剂的辅料

　　随访：第8、15、22、183 天采血测血清中和抗体（SNA）滴度；监测不良事件至 183 天

　　4.终点指标

　　主要终点：第22 天疫苗组与安慰剂组 SNA 应答率差异、几何平均滴度（GMT）差异，及 18–45 岁人群三批次疫苗 GMT 比值

　　次要终点：第8、15、183 天 SNA 应答率，GMT 变化等

　　安全性终点：不良事件发生率、严重程度、相关性

　　三、研究结果

　　1. 免疫原性结果

　　GMT 变化：疫苗组第22 天达 1618（安慰剂组 7.9），第 183 天降至 338（安慰剂组维持低水平）

　　年龄差异：青少年应答更快（第8 天 70.9%）、更持久（第 183 天 94.8%），46–64 岁组稍弱（第 183 天 84.1%）

　　按就诊次数和年龄分层（免疫原性可评估人群）划分的基孔肯雅病毒血清中和抗体的血清反应率（A）和几何平均滴度（B）

　　2.批次一致性

　　18–45 岁人群中，三批次疫苗第 22 天 GMT 分别为 1857、1887、1950，批次间 GMT 比值：A:B=0.98（0.85–1.14）、B:C=0.97（0.84–1.12）、A:C=0.95（0.82–1.10），均在 0.667–1.5 范围内，满足一致性标准。

　　3.安全性结果

　　总体不良事件：疫苗组45.1% vs 安慰剂组 34.7%，≥3 级占 2.6% vs 0.6%

　　局部反应：注射部位疼痛最常见（23.7% vs 10.7%）

　　全身反应：疲劳（19.9%）、头痛（18.0%）、肌痛（17.6%）

　　严重不良事件：疫苗组23 例（0.8%），安慰剂组 1 例（0.2%），均与疫苗无关；无疫苗相关死亡，1 例疫苗组死亡为交通事故所致

　　四、研究结论

　　Vimkunya 在 12–64 岁人群中诱导快速且强效的免疫应答，第 22 天近 98% 达保护水平，保护持续 6 个月；安全性良好，不良事件多为轻中度；三批次疫苗一致性达标。该疫苗为12 岁及以上人群（包括旅行者、免疫低下者）提供了安全有效的基孔肯雅病预防选择。

　　

基孔肯雅病毒样颗粒疫苗在 65 岁以上成人中的安全性和免疫原性：一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照试验

　　一、研究目的

　　基孔肯雅病毒通过蚊子传播，≥65 岁成年人感染后更易出现非典型症状（如神经、心血管系统受累）及严重结局（包括死亡），且慢性症状（如持续关节痛）发生率高，严重影响生活质量。此前尚无针对该人群的获批疫苗，而免疫衰老可能降低疫苗反应，因此亟需评估疫苗在老年人中的效果。

　　二、研究方法

　　1.试验设计

　　类型：3期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验

　　注册：ClinicalTrials.gov, NCT05349617（已完成）

　　时间/ 地点：2022 年 5 月 - 12 月，美国 10 个站点

　　2.研究对象

　　招募413 人，随机分疫苗组（206 人）和安慰剂组（207 人）

　　基线特征：59% 为女性，83% 为白人，44% 为西班牙裔 / 拉丁裔；基线 SNA 阴性者占 95%-98%

　　排除标准：既往接种过基孔肯雅疫苗、HIV / 肝炎感染、BMI≥35 kg/m² 等

　　3.干预与流程

　　疫苗组：单剂肌肉注射Vimkunya（病毒样颗粒疫苗，含 40μg VLP 及铝佐剂）

　　安慰剂组：不含VLP 和铝佐剂的辅料

　　随访：第15、22、183 天采血测 SNA；监测不良事件至 183 天

　　4.终点指标：

　　主要终点：第22 天疫苗组 SNA 滴度优于安慰剂组，及 GMT 达标

　　次要终点：第15、183 天 SNA 血清转化率，GMT 变化等

　　安全性终点：不良事件发生率、严重程度、相关性

　　三、研究结果

　　1. 免疫原性结果

　　按就诊和年龄段划分的基孔肯雅病毒血清中和抗体的血清反应率（A）和几何平均滴度（B）

　　GMT 变化：疫苗组第15 天 378 → 第 22 天 724（峰值）→ 第 183 天 233；安慰剂组始终≤8

　　年龄亚组：65-74 岁第 15 天转化率 84%，略高于≥75 岁组（76%），但第 22、183 天两组相近（88% vs 85%；76% vs 73%）

　　2.安全性结果

　　总体不良事件：疫苗组23% vs 安慰剂组 25%，多为 1-2 级

　　局部反应：疫苗组注射部位疼痛（5%）略高于安慰剂组（1%）

　　全身反应：肌痛（6% vs 6%）、疲劳（6% vs 6%）最常见

　　严重不良事件：疫苗组4 例（2%），安慰剂组 3 例（1%），均与疫苗无关

　　死亡：两组各1 例（均非疫苗相关，分别为呼吸衰竭和肺癌）

　　四、研究结论

　　Vimkunya 在≥65 岁成年人中具有优异的免疫原性，可快速诱导保护性抗体（2 周内 82% 达标），且保护力持续 6 个月（76% 达标）；同时安全性良好，不良事件发生率与安慰剂相近，无严重相关事件。该疫苗为老年人（尤其是旅行者）预防基孔肯雅病毒感染提供了有效选择。

　　总结

　　当前，基孔肯雅热在广东呈现加速扩散态势，本地病例激增且存在国内外溢风险，叠加高温高湿气候助长蚊媒滋生，防控形势严峻。在此背景下，今年 2 月获批的全球首支基孔肯雅热疫苗 Vimkunya 为防控带来新希望。这一疫苗为各年龄段人群（包括高危老年人）提供了安全有效的预防选择，也为我国加速推进疫苗引进与本土防控升级提供了关键参考。

　　REFERENCES

　　参考文献

　　1. Richardson JS, Anderson DM, Bedell L; EBSI-CV-317-004 Study Group. Chikungunya virus virus-like particle vaccine safety and immunogenicity in adolescents and adults in the USA: a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2025 Apr 19;405(10487):1343-1352.

　　2. Tindale LC, Richardson JS, Ajiboye P; EBSI-CV-317-005 Study Group. Chikungunya virus virus-like particle vaccine safety and immunogenicity in adults older than 65 years: a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2025 Apr 19;405(10487):1353-1361.