纪立农教授团队最新研究成果：跨界新星PCSK9抑制剂——降脂之外的抗肿瘤潜力

随着心血管疾病和肿瘤发病率的逐年攀升，科学家们不断探索两者之间的复杂关系。近年来，降脂药物前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂因其显著的心血管保护作用备受关注。然而，PCSK9抑制剂是否能在降脂的同时降低肿瘤发生风险？这一问题引发了学界的广泛兴趣。

PCSK9抑制剂通过抑制PCSK9蛋白，增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体（LDLR）的表达，从而降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。除了其明确的心血管获益外，基础研究提示，PCSK9抑制剂可能通过调节炎症、免疫微环境等机制，抑制肿瘤的发生和发展。然而，这些实验室发现能否转化为临床实际获益？目前尚无定论。

为了系统评估PCSK9抑制剂与肿瘤发生风险之间的关系，北京大学人民医院内分泌科纪立农教授团队对既往的随机临床对照试验数据进行了荟萃分析。该项研究于2025年4月在国际SCI期刊Pharmaceuticals上在线发表，北京大学人民医院内分泌科魏廷洋博士研究生、李宗霖博士研究生为文章的共同第一作者，蔡晓凌教授和纪立农教授为文章的共同通讯作者。

核心发现

研究团队系统检索了PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Central Register of Controlled Trials及ClinicalTrials.gov数据库，筛选出从建库至2024年6月发表且报道了肿瘤事件的PCSK9抑制剂的随机临床对照试验。最终共有37项随机对照试验纳入荟萃分析，包含108430名受试者。

荟萃分析结果显示：

➤总体肿瘤风险下降：与未使用PCSK9抑制剂的患者相比，PCSK9抑制剂治疗与总体肿瘤风险降低相关（RR=0.92，95%CI：0.85-0.99，I²=0%）。

➤性别差异显著：在女性占主导的研究中（男性比例<50%），PCSK9抑制剂相关的肿瘤风险下降效应更为显著（RR=0.47，95%CI：0.27-0.82，p=0.02）。

➤独立于降脂作用：Meta回归分析显示，PCSK9抑制剂相关的肿瘤风险下降效应与LDL-C水平降低无关（β=−0.10，95%CI：−0.34-0.13，p=0.384）。

➤特定肿瘤效应：PCSK9抑制剂与乳腺癌风险下降的趋势相关（RR=0.72，95%CI：0.50-1.02），但与其他部位肿瘤风险未见相关性。

表1. PCSK9i治疗与患者肿瘤发病率之间的关系

专家点评

纪立农 教授

北京大学人民医院内分泌科主任

本项研究通过荟萃分析的方法，系统评估了PCSK9抑制剂与肿瘤风险之间的关系，为这一领域提供了新的见解。

研究发现，PCSK9抑制剂与总体肿瘤风险下降相关，这一相关性在女性患者中似乎更为明显。这与PCSK9在男性和女性间的表达差异有关。此外，PCSK9抑制剂相关的肿瘤风险下降效应与LDL-C水平变化无关，提示PCSK9抑制剂可能通过独立于降脂之外的机制（如免疫调节）来影响肿瘤风险。

需要注意的是，本荟萃分析中纳入研究并非以肿瘤事件为主要终点，相关结果需以探索性眼光审视。未来仍需以肿瘤事件为主要临床终点的结局研究来进一步验证PCSK9抑制剂的抗肿瘤作用，丰富我们对PSCK9抑制剂的认识。

作者信息

专家简介

魏廷洋 博士

• 北京大学临床医学八年制博士研究生在读

专家简介

李宗霖 博士

• 北京大学临床医学八年制在读

• 以第一作者或共同第一作者身份在Alzheimer's Research & Therapy、Expert Opinion on Investigational Drugs、Atherosclerosis、Pharmaceuticals等期刊发表9篇SCI论文

• 主要研究方向为糖尿病药物治疗学、炎症相关代谢性疾病等

专家简介

蔡晓凌 教授

• 北京大学人民医院内分泌科主任医师、博士研究生导师

• 在糖尿病药物治疗学、糖尿病与炎症、糖尿病并发症等领域开展了一系列研究，其研究成果发表在Frontiers in Endocrinology、BMC Medicine、Cardiovascular Diabetology等高质量SCI期刊

• 兼任中华医学会糖尿病学分会青年委员、中华医学会糖尿病学分会教育学组委员、中国女医师协会糖尿病专委会委员、北京医学会糖尿病分会委员

专家简介

纪立农 教授

• 北京大学人民医院内分泌科主任，北京大学糖尿病中心主任，博士生导师。

• 他带领的团队作为“卫生部临床重点专科”和“北京市糖尿病领域临床研究中心”，获多项国家自然科学基金支持，并担任国家重大科研项目包括863、重点研发项目、及北京市科委重大课题的首席科学家。

• 在国内外一流专业杂志（包括在New England Journal of Medicine，Lancet，British Medical Journal，Nature Medicine,Lancet Diabetes & Metabolism，Diabetes Care，Nat Rev Endocrinol，Genetic Medicine，Diabetes，Cardiovascular Diabetology等）上发表论文600余篇，2020~2024连续5年入选Elsevier高被引学者。

参考文献

Wei T, Li Z, Lin C, et al. PCSK9 Inhibitor and Potential Decreased Risk of Neoplasms, Especially in Females: A Meta-Analysis. Pharmaceuticals. 2025;18(10):1095. doi:10.3390/ph18101095

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