菌子里的“致幻成分”裸盖菇素还能抗衰？细胞生存时间延长29%

你以为云南人口中“白杆杆，红伞伞，吃完之后躺板板”的菌子只会让人“见小人”？裸盖菇素（Psilocybin）作为致幻蘑菇的致幻成分，最近居然被发现具有抗衰作用[1]！过去医生拿它治抑郁焦虑，如今科学家说：它怕不是藏在蘑菇里的长生密码。

裸盖菇素的前世今生

裸盖菇素的来源

Psilocybin是天然存在的色胺类生物碱，主要存在于裸盖菇属（Psilocybe）真菌中（如墨西哥裸盖菇P. mexicana、古巴裸盖菇P. cubensis），也被称为“迷幻蘑菇”[2]。 Psilocybin主要富集于菌盖（伞部），菌盖的含量大于菌柄，干燥状态下Psilocybin含量约0.1%–2%[3]。口服后经肠道碱性磷酸酶脱磷酸化为Psilocin（脱磷酸裸盖菇素），透过血脑屏障作用于中枢神经。

含有Psilocybin的蘑菇已经在宗教仪式中使用了几个世纪，一些最早的书面记录来自西班牙修士，他注意到阿兹特克精神行为中使用的神圣蘑菇，它们被称“上帝的肉”。

20世纪50年代，艾伯特霍夫曼首次从蘑菇中分离得到Psilocybin和Psilocin。在20世纪50年代和60年代，对"经典"致幻剂的研究有1000多篇科学论文，mihuan药越来越受大众欢迎，娱乐用途也越来越多[4]。

然而由于不当滥用，1968年，在美国，Psilocybin和其他致幻剂被纳入非法药物。目前法律对Psilocybin的规定处于变化之中，具体取决于各个国家或州。尽管根据联邦法律，在美国拥有和销售Psilocybin仍然是非法的，但个别州（例如，科罗拉多、加州和俄勒冈州）使用该物质却是合法的。

Psilocybin的法律的定位在欧盟各地也各不相同。一些国家将致幻蘑菇列为受控物质，但另一些国家则认为，只要不是用于du品，单纯种植就是合法的（例如奥地利）[4]。

裸盖菇素：重启大脑的抗抑郁新希望

抑郁症是全球致残率最高的精神J病之一，传统抗抑郁药需数周起效，而Psilocybin能在单次给药后快速缓解抑郁症状，在FDA将Psilocybin视为难治性抑郁症和创伤后应激障碍的突破性疗法后[5]，Psilocybin作为抗抑郁药而引起了广大关注。

Psilocybin进入人体后转化为活性物质Psilocin，其首要靶点是大脑中的5-HT2A（5-羟色胺2A）血清素受体[6]。这种受体密集分布于前额叶皮层（情绪调控中枢）的神经元上，如同“情绪开关”，能够调节情绪。当Psilocin激活5-HT2A受体时，会触发两大关键反应：

1）谷氨酸释放：前额叶神经元的兴奋性神经递质谷氨酸释放增加，促进神经信号传递。

2）GABA(γ-氨基丁酸)调节：谷氨酸激活邻近的GABA能中间神经元，释放抑制性递质GABA，抑制神经过度兴奋，减轻焦虑和抑郁行为[7]。

Psilocybin还可以促进神经可塑性，有动物实验显示，单次给药后24小时，大脑前额叶皮层神经元树突棘密度增加；上调神经可塑性基因（Egr1、Egr2）和突触蛋白（如GluN2A亚基），修复因抑郁受损的神经连接。

如今研究者又发现Psilocybin居然还能抗衰，下面让我们一起看看它是如何起到抗衰作用的。

延长细胞寿命

细胞延迟退休

在研究复制性衰老的常用模型中，常用到的细胞系包括人胚肺成纤维细胞、人间充质干细胞、人永生化角质细胞等。研究者采用与人体系统性衰老更贴近的人胚肺成纤维细胞用作实验。

实验时将人胚肺成纤维细胞持续暴露于含 10 μM Psilocin 或对照溶剂（DMSO 0.02%）的培养液中，直至达到复制性衰老[1]。

经过Psilocin处理后，细胞达到停止分裂的时间延长（图A和B）,分裂能力强于对照组（图C），衰老细胞的群体倍增时间显著降低（图D），并使细胞寿命延长了29%（图F）。

图注：图A：经过Psilocin处理后，细胞达到复制性衰老的时间；图B：图A的曲线下的面积之和；图C：衰老开始时的细胞累积群体倍增数；图D：年轻细胞（0-4天）与衰老细胞（60-63天）的群体倍增时间.

溶酶体焕新

此外，与溶剂处理相比，用Psilocin处理过的细胞表现出β-半乳糖苷酶（溶酶体中表达，其活性在衰老细胞中显著升高，是细胞衰老的标志物）活性降低（图 G-H）。

β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性降低是多重抗衰老通路协同作用的结果(图I和图J)：

1. Psilocin下调周期抑制蛋白p21/p16，升高增殖标志物（PCNA）和 DNA 复制标志物（pRB）的表达水平→ 延缓生长停滞 → 减少SA-β-gal积累；

2. 降低氧化应激水平（ROS），在一定浓度范围内，给药浓度增加，ROS含量阶梯式下降，这与下调Nox4（氧化剂生成的主要调节因子）以及升高Nrf2（抗氧化反应的主要调节因子）有关→ 减轻溶酶体损伤 → 抑制SA-β-gal激活；

3. 升高SIRT1的表达， SIRT1在调节细胞衰老、代谢和应激反应方面起关键作用；降低GADD45α表达水平（DNA损伤响应枢纽）→DNA损伤减少

端粒续费黑科技

研究者发现，Psilocin处理后还能使衰老细胞和年轻细胞的端粒长度接近。（图K）端粒是细胞分裂计时器，每次分裂都会缩短，缩短至临界长度触发永久性细胞周期阻滞。

除此之外，研究者还在成人皮肤成纤维细胞上重复这些研究，高剂量的 Psilocin能使细胞寿命延长51%。

提高老年小鼠的存活率

Psilocybin助鼠奶奶返老还童，

地中海变黑长直

研究者还在10月龄小鼠上进行了验证（图L），以评价Psilocybin对体内寿命的影响;最初先给予低剂量，随后每月高剂量给药小鼠。Psilocybin提高小鼠存活率（图M）并改善了毛发质量，促进毛发生长并减少白头发！

裸盖菇素的剂量迷局与抗衰之路

有研究显示，成年人摄入裸盖菇素3 mg后（约0.3g裸盖菇，按照含量比重1%计算），部分人会产生轻微致幻作用，服用30mg会产生强致幻效果[8]。裸盖菇素对小鼠（小鼠体重约0.02kg）产生抗衰作用的药物浓度为15mg/kg，通过体表面积折算模型换算至成人等效剂量为1.015 mg/kg [9]，按照普通成年人70kg的体重计算，等同于摄入71mg的裸盖菇素[8]。

此外，2024年Nature的一篇文章显示摄入高剂量25mg的裸盖菇素会显著破坏皮层和皮层下的功能连接 [10]。值得注意的是，致幻与治疗剂量之间存在复杂平衡：低至中剂量在抑郁症治疗中可快速缓解症状，但高剂量可能会引发不可控风险。未来研究需进一步探索剂量-效应关系，明确抗衰、抗抑郁与神经安全性之间的最佳剂量。

裸盖菇素的抗衰作用的研究目前仍在起步阶段，研究者表明未来的研究有必要进一步阐明Psilocybin对年龄的影响，相关途径和负责其全身效应的分子机制，目前其潜在治疗衰老的益处的机制仍然知之甚少，致幻蘑菇的抗衰秘方仍在解锁中。

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