上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
金黄色葡萄球菌（
Staphylococcus aureus） 是一种致命的革兰氏阳性病原体，其对抗生素产生了耐药性， 导致住院患者治疗失败和死亡率上升。 尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ MRSA ），已成为 全球最致命的细菌之一。
据估计，全球范围内，每年有超过 100万人死于金黄色葡萄球菌感染，这一惊人的死亡数字凸显了研发新型治疗药物和抗感染化合物的紧迫性。
2025 年 7 月 15 日， 浙江大学医学院附属第二医院王本教授 、徐峰主任医师等在 Nature 子刊Nature Biotechnology上 发表了题为： Inducing bacterial calcification for systematic treatment and immunomodulation against methicillin-resistant
Staphylococcus aureus的研究论文。
该研究提出了一种开创性的替代疗法，用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引起的慢性感染。该方法不同于抗生素，而是依赖于高选择性的抗体-多聚唾液酸偶联物（ antibody–polysialic acid conjugate，简称为APC） ，其能够将 MRSA 包裹在一层钙壳中，从而破坏其活性，同时增强宿主的免疫反应。体内实验显示，APC 的系统性给药，能够高效且安全地治疗 MRSA 引起的小鼠 慢性肺部感染和慢性骨髓炎。
这项研究 该研究提出了一种前所未有的、极具创新性的方法来消除一种主要的耐药性病原体——MRSA，为耐药菌相关难治性致病性感染的提供了一种有前景的治疗方法。
在这项最新研究中，研究团队提出了一种杀死耐药菌的新思路——将钙离子吸引到细菌细胞壁上，从而通过钙矿物质沉积来清除金黄色葡萄球菌，治疗 MRSA 慢性感染。
研究团队将靶向金黄色葡萄球菌细胞壁磷壁酸的单克隆抗体的抗原结合片段与多聚唾液酸偶联，从而形成抗体-多聚唾液酸偶联物（APC），其能够有效靶向 MRSA，并诱导钙离子在其表面聚集，诱导 MRSA 的钙化。这一过程阻碍了 MRSA 的能量代谢以及多种重要的代谢途径，从而导致其死亡。
研究团队还发现，细菌钙化会导致体内巨噬细胞和单核细胞中钙防卫蛋 白（ calprotectin ）、钙结合蛋白 S100A8/S100A9 的表达增加，并能刺激巨噬细胞向炎症状态激活，从而作为一种免疫调节剂促进细菌的清除。
接下来，研究团队验证了 APC 的体内治疗效果，结果显示， APC 的系统性给药，对 MRSA 引起的小鼠 慢性肺部感染和慢性骨髓炎的治疗中，显示出高效性和安全性。
总的来说，该研究提出了一种前所未有的、极具创新性的方法来消除一种主要的耐药性病原体——MRSA。鉴于细胞壁磷壁酸是革兰氏阳性菌细胞壁的关键成分，这种方法还可能用于其他耐药菌引起的感染的治疗。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41587-025-02736-3
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