北京
卵巢癌治疗迎来重大转机！科学家发现65%的晚期卵巢癌存在全基因组加倍现象，这种"基因复制"让癌细胞学会躲避免疫系统攻击，为精准治疗指明新方向。
65%晚期卵巢癌存在基因复制，免疫逃逸能力飙升
纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）的研究团队对70个肿瘤样本（来自41名未接受治疗的患者）进行单细胞测序，发现66%的高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）属于"全基因组加倍高"（WGD-high）类型——即超过80%的癌细胞经历过至少一次全基因组复制。这项发表在《Nature》的研究显示，这些WGD-high肿瘤能显著抑制患者的免疫反应。
"全基因组加倍是一把双刃剑，既是癌症进展的推手，也可能成为治疗的突破口，"该研究 lead author、计算肿瘤学家安德鲁·麦克弗森（Andrew McPherson）博士解释。通过Direct Library Preparation（DLP）单细胞测序技术，团队发现WGD-high肿瘤中存在大量微核（含DNA片段的额外细胞核），这些微核破裂本应激活先天免疫系统的STING通路，但癌细胞却进化出抑制该通路的机制。
STING通路被抑制：免疫系统"看不见"的癌细胞
研究通讯作者索拉布·沙阿（Sohrab Shah）博士指出："令人惊讶的是，WGD-low肿瘤反而更容易被免疫系统识别并引发炎症反应。"进一步分析显示，WGD-high肿瘤通过表观遗传调控关闭STING通路相关基因，使免疫细胞无法"看见"癌细胞。这种适应性进化解释了为何晚期卵巢癌对免疫治疗响应率低。
单细胞测序还揭示了卵巢癌进化的动态过程：全基因组加倍并非一次性事件，可在肿瘤发展的不同阶段发生，甚至在同一肿瘤中多次出现。"这意味着我们需要开发能追踪WGD动态变化的诊断工具，"沙阿博士强调，他同时担任MSK计算肿瘤学主任。
从实验室到临床：WGD靶向治疗的三大方向
基于这项发现，研究团队提出未来治疗策略：
- WGD标志物检测：通过血液ctDNA检测WGD特征，提前识别高风险患者
- STING通路激活剂：联合免疫检查点抑制剂，逆转免疫抑制微环境
- 染色体不稳定性靶向药物：针对WGD导致的有丝分裂缺陷开发新药
该研究是MSK SPECTRUM计划的一部分，该计划旨在通过多学科合作解析卵巢癌进化机制。研究团队特别感谢41名患者的样本捐赠，以及病理学家、外科医生和数据科学家的跨学科协作。"没有这种团队努力，我们不可能在单细胞水平上解开WGD的秘密，"麦克弗森博士说。
目前，团队正计划开展WGD分型与免疫治疗响应的临床试验，并探索WGD在其他癌症中的作用。对于卵巢癌患者而言，这项研究意味着：未来的治疗可能不再是"一刀切"，而是根据肿瘤的基因组加倍状态制定个性化方案。
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