“老药新用”又添力证：秋水仙碱可增加冠脉斑块稳定性

为了解除慢性冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）患者的心肌梗死威胁，临床上常采用药物、介入或外科治疗等手段。最新研究表明，痛风治疗药物秋水仙碱能有效降低主要心血管事件风险。

近期，华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管内科主任程翔教授团队在心血管领域国际期刊《循环》（Circulation）发表研究成果，证实急性冠状动脉综合征（ACS）患者在目前冠心病标准药物治疗的基础上，应用秋水仙碱可显著增加冠状动脉斑块稳定性。

“痛风克星”能关闭“炎症开关”

秋水仙碱是一种古老且价格相对便宜的抗炎药物，因其可有效抑制炎症、控制急性痛风症状，被誉为“痛风克星”。

秋水仙碱最初从百合科植物秋水仙中提取。早在公元前1500年，这种药物就已经被用于治疗疾病。秋水仙碱作用于NLRP3/IL-1β/IL-6炎症通路，可有效抑制血管内炎症进展。1961年，郁采蘩教授就在《内科学年鉴》（Annals of Internal Medicine）杂志上发表论文，提出秋水仙碱可用于痛风的治疗。1972年，秋水仙碱被用于家族性地中海热的治疗。1987年秋水仙碱被用于复发性心包炎的治疗。上述研究成果分别在国际医学期刊《新英格兰医学杂志》《柳叶刀》上发表。

近年来，科学家发现，冠心病等动脉粥样硬化性疾病的重要发病机制之一就是炎症。血管壁中的炎症反应会加速斑块形成、破裂，最终诱发心绞痛甚至心梗。秋水仙碱能通过靶向抑制NLRP3炎症小体这一“炎症开关”，有效阻断促炎症因子的释放，抑制血管壁的炎性风暴，从而降低冠心病患者不良心脏事件的发生，改善患者生活质量和预后。

里程碑式研究推动指南更新

秋水仙碱治疗冠心病的突破性进展来自以下几项里程碑式研究：

2019年，程翔教授团队开展的COLCOT试验（纳入4745例心肌梗死患者，平均随访1.9年）显示，每天口服0.5毫克秋水仙碱可使主要不良心血管终点事件（包括死亡、心脏停搏、心肌梗死、脑卒中、心绞痛）发生风险降低23%。该研究首次在中国人群中证实，每天口服秋水仙碱持续1年，可使急性冠脉综合征患者的冠状动脉斑块趋于稳定，减少斑块破裂形成血栓进而引发心肌梗死的风险。

2020年，LoDoCo2研究（纳入5522例患者，平均随访2.4年）证实，秋水仙碱使慢性冠心病患者的心血管事件发生率降低了31%。

基于LoDoCo、COLCOT、LoDoCo2和COPS等研究的Meta分析，人们发现，秋水仙碱可以降低25%心肌梗死、卒中和心血管死亡风险。各大指南相继将秋水仙碱列为心肌梗死预防推荐。

2021年加拿大卫生部批准秋水仙碱用于冠心病患者的治疗。

2023年美国食品药品监督管理局（FDA）批准0.5毫克规格秋水仙碱用于冠心病患者的治疗。

2023年和2025年美国冠心病指南分别推荐秋水仙碱用于慢性稳定性冠心病和急性冠脉综合征的治疗。

2023年和2024年欧洲冠心病指南分别推荐秋水仙碱用于急性冠脉综合征和慢性稳定性冠心病的治疗。

2024年中国冠心病指南推荐秋水仙碱用于非ST段抬高型急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛和急性心肌梗死）和慢性稳定性冠心病患者的治疗。

适应证与禁忌证须严格把握

秋水仙碱作为一种新的药物治疗手段，为广大冠心病患者恢复健康带来了新的希望。每天口服0.5毫克低剂量秋水仙碱治疗冠心病的方案，不同于急性痛风的治疗剂量，在安全性方面展现出显著优势：

一、肠道反应更少，胃肠道反应（如腹泻、恶心）的发生率较治疗痛风的传统剂量降低62%，而且大多数患者的不良反应会随着长期治疗而逐渐耐受或减弱；

二、无骨髓抑制等不良反应，长期随访数据显示，无骨髓抑制、肝毒性、肌毒性等严重不良反应，不增加感染、癌症等发病风险；

三、无明显药物间相互作用，与标准抗血小板药物（如阿司匹林、氯吡格雷）以及降脂药物联用未见显著相互作用。

特别适合使用秋水仙碱的冠心病人群包括：慢性稳定性冠心病患者；近期发生急性冠脉综合征（如急性心肌梗死）患者；残余炎症高风险的冠心病患者；传统治疗基础上仍反复发作心绞痛或心血管事件者。

使用秋水仙碱治疗冠心病的禁忌人群包括：估算肾小球滤过率<30毫升/分（严重肾功能不全）者；使用强效CYP3A4/P-糖蛋白抑制剂（如克拉霉素、酮康唑、氟康唑等）的患者；妊娠期及哺乳期女性。

典型病例

66岁李先生因反复胸痛到当地医院就诊，完善冠脉造影等检查后确诊为冠心病，并在左冠脉植入2枚支架，术后一直遵医嘱规范服用冠心病治疗药物。

半年后，李先生再次出现胸闷、胸痛症状，到华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管内科就诊。复查冠脉造影提示，右冠脉斑块破裂并有血栓形成。医生为李先生实施了手术，并在常规指南推荐的冠心病治疗用药基础上，加用了小剂量秋水仙碱口服。

经过上述治疗后，李先生未再发作胸闷、胸痛症状。目前，距离第二次支架植入已满2年，李先生坚持服药，每半年到医院复查一次，病情控制良好。

文：通讯员 苏冠华 余淼 彭锦弦 健康报特约记者 聂文闻

编辑：王建影 李诗尧

校对：马杨

审核：秦明睿 徐秉楠