恒瑞重磅新药Ⅲ期成功

7月15日，恒瑞医药披露其GLP-1/GIP双重受体激动剂HRS9531中国Ⅲ期减重研究积极顶线结果，48周6mg剂量组平均减重19.2%，且未达平台期。同时，安全性良好，恒瑞计划在近期提交新药上市申请。

不久前，信达生物的GLP-1/GCG双受体激动剂信尔美®（玛仕度肽）在国内批准上市，用于成人体重控制。其Ⅲ期临床显示，第48周时，6mg组平均体重降幅达14.84%。

信达、恒瑞两大药企的GLP-1产品相继步入收获期，国内减重药物市场迎来新格局。

48周平均减重19.2%

HRS9531（KAI-9531）是恒瑞医药自主研发的一款胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）双重受体激动剂。

HRS9531-301是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究（NCT06396429），旨在评估HRS9531注射液在肥胖（BMI≥28kg/m2）或超重（BMI≥24kg/m2）伴有至少一种体重相关合并症的中国成人受试者中的疗效和安全性。

研究共入组567名受试者，平均基线体重为93公斤。受试者以1:1:1:1的比例随机分组，分别接受HRS9531注射液2mg、4mg、6mg或安慰剂每周一次治疗，共同主要终点为给药48周后体重相对基线变化的百分比和体重相对基线降低≥5%的受试者比例。

其中531名受试者完成研究。与安慰剂相比，HRS9531所有剂量组在共同主要终点及全部关键次要终点上均达到优效性，总体安全性与先前试验报道相似。

主要分析（疗法策略）结果表明，HRS9531注射液治疗48周后，平均体重降低最高达17.7%（安慰剂调整后为16.3%），体重降低≥5%的受试者比例达88.0%。此外，高剂量组44.4%的受试者体重降低≥20%。补充分析（假想策略）结果显示，HRS9531治疗组平均体重降低最高达19.2%（安慰剂调整后为17.7%）。

HRS9531显示出良好的安全性和耐受性，与其他GLP-1药物治疗和HRS9531先前报道的Ⅱ期临床数据一致。大多数治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为轻度至中度，主要为胃肠道相关事件。

值得一提的是，2024年5月，恒瑞医药曾以NewCo模式将三款GLP-1类创新药（HRS9531、HRS-7535、HRS-4729）除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Kailera Therapeutics公司。首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元，公司还取得Kailera19.9%的股权。

恒瑞医药计划近期在中国递交HRS9531注射液用于长期体重管理的新药上市申请（NDA），Kailera正在推进HRS9531（KAI-9531）全球临床研发。

GLP-1/GIP双重受体激动剂竞争激烈

礼来的替尔泊肽是全球首款GLP-1/GIP双重受体激动剂，于2022年5月获得美国FDA批准用于治疗2型糖尿病（T2DM），2023年11月，获批减肥适应症。在中国，替尔泊肽的这两项适应证也都已获批上市。

FDA的批准是基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2两项三期临床的数据。SURMOUNT-1中，15mg替尔泊肽治疗72周平均减重20.9%（24kg），减重5%以上的患者比例为96%。SURMOUNT-2中，15mg组减重15.7%（24kg），减重5%以上的患者比例为86.4%。

2024年，替尔泊肽两个品牌合计销售额达到164.66亿美元，仅次于司美格鲁肽和K药。

但是GLP-1/GIP双重受体激动剂市场竞争很快将进入白热化阶段。

2025年4月，俄罗斯制药商Geropharm的创新型减肥药物Sejaro在俄罗斯获批上市。据悉，该药与替尔泊肽具有完全生物等效性。而替尔泊肽原研尚未在俄罗斯获批用于治疗肥胖症和糖尿病适应症。

在研GLP-1/GIP双重受体激动剂中，国内已有多款进入临床Ⅲ期阶段，包括恒瑞医药、众生药业、博瑞医药、翰森制药等，而处于临床Ⅱ期和更早期阶段的更多，竞争格局呈现白热化趋势。

图1 全球在研GLP-1/GIP双重受体激动剂开发阶段

图片来源：药智数据

参考来源：

1.https://mp.weixin.qq.com/s/Dk7qXKBsVlGOL9jMd7yqkA

2.https://geropharm.com/news/gerofarm-zaregistriroval-innovatsionnyy-preparat-dlya-lecheniya-oghireniya-sedgharo

3.药智数据

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