民族药理 | 浙中医大团队揭示葛根化浊汤通过TGR5通路促进白脂肪产热,助力防治肥胖

肥胖与代谢性疾病（如糖尿病、脂肪肝）日益威胁人类健康，开发具有良好安全性和多靶点作用的天然药物成为当前研究热点。近日，浙江中医药大学侯晓丽教授课题组在国际著名期刊 Journal of Ethnopharmacology 上发表研究论文《Gegen Huazhuo Tang (GHT) inhibits 7-KDCA and increases TGR5 to promote white fat browning 》，系统阐明了中药复方“葛根化浊汤”（Gegen Huazhuo Tang, GHT）调控胆汁酸代谢与脂肪组织产热过程的作用机制，为传统医学在现代代谢病防治中的应用提供了新的科学依据。

研究背景：葛根化浊汤的现代研究亟待深入

葛根化浊汤由六味具有“药食同源”性质的中草药组成，源于临床经验方，长期用于调脂降浊、辅助治疗高脂血症。但其活性成分、药理机制以及在脂肪产热调节中的作用尚未被系统研究。本研究旨在揭示GHT在高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠模型中的作用机制，尤其是其对白脂肪产热转化（即“白脂褐变”）过程的调控效应。

研究设计：整合组学与体内外实验多维验证

研究团队采用UPLC-Q/TOF-MS技术系统解析了GHT中活性成分，并识别了GHT处理后血清中的差异代谢物。动物实验中，给予C57BL/6J小鼠连续12周GHT灌胃处理，结合正常饮食或高脂饮食，观察体重变化、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性等指标。在体外实验中，利用3T3-L1前脂肪细胞与鼠源iWAT（腹股沟白脂肪）分化的成熟脂肪细胞，进一步探讨GHT中血清代谢物对脂肪产热通路的调控作用。

关键发现：GHT通过7-KDCA–TGR5–AMPK通路促进脂肪产热

研究表明，GHT处理显著改善了高脂饮食诱导的体重增加、糖代谢异常与胰岛素抵抗。代谢组分析发现，GHT显著降低了血清中7-酮脱氧胆酸（7-KDCA）的水平。该胆汁酸代谢产物来源于肠道菌群，其升高已被报道与肝肾损伤相关，在本研究中被揭示具有抑制脂肪产热的效应。

进一步机制研究发现，GHT通过降低7-KDCA水平，解除其对TGR5（一种胆汁酸感受G蛋白偶联受体）的抑制，从而激活脂肪组织中的TGR5–AMPK信号通路，促进产热相关基因表达，增强脂肪产热能力。尤其值得注意的是，GHT不仅促进了依赖解偶联蛋白UCP1的传统产热机制，还同步激活了依赖钙离子泵SERCA1与线粒体肌酸激酶CKMT2的UCP1非依赖性产热途径，实现了对白脂肪产热的双路径激活。

科学意义：首次明确GHT调控胆汁酸–脂肪产热通路

本研究首次将GHT与胆汁酸代谢物7-KDCA联系起来，并揭示其通过调控TGR5–AMPK信号网络，促进白脂褐变。此前，去氧胆酸（DCA）已被报道可激活TGR5并提升脂肪产热，本研究进一步确认其衍生物7-KDCA则起相反作用，揭示其为潜在的负向代谢因子。

此外，研究显示GHT对白脂组织产热相关因子（UCP1、CKMT2、SERCA1）具有协同上调作用，而对棕色脂肪产热影响较小，提示其作用具有组织特异性。这为深入理解不同脂肪组织亚型之间的功能差异与药物响应提供了新视角。

结论与展望：药食同源复方在代谢调控中的潜力值得期待

本研究明确了GHT通过降低7-KDCA水平激活TGR5–AMPK通路，促进UCP1依赖与非依赖的白脂肪产热，从而有效抵抗高脂饮食引起的肥胖与代谢紊乱。研究为药食同源复方在预防与调控代谢疾病中的作用机制提供了新的分子基础，也为未来开发以TGR5为靶点的天然药物提供了科学支持。

作为传统经验方现代化研究的代表之一，该成果不仅拓展了对胆汁酸–脂肪产热轴的理解，也展现了中医药复方在“治未病”理念指导下在慢性代谢病防治中的独特价值。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378874125009560

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