首个国产原创Bcl-2抑制剂获批上市，创新梯度给药让肿瘤细胞正常凋亡

7月10日，创新药企业亚盛医药宣布，由公司自主研发的新型Bcl-2选择性抑制剂利生妥®（通用名：利沙托克拉）获中国国家药品监督管理局批准附条件上市。这是首个获批上市的国产原创Bcl-2抑制剂，也是全球第二个上市的Bcl-2抑制剂。

该药适用于此前已接受包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复肿瘤细胞的正常凋亡过程，达到治疗肿瘤的目的。

据介绍，CLL/SLL是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，多发于老年患者，全球每年新增病例超过10万例。

中国CLL/SLL的发病率相对欧美国家较低，但呈明显上升趋势，且具有发病年龄低、侵袭度高等特点。

利沙托克拉此次获批上市是基于一项治疗复发或难治性CLL/SLL的关键注册Ⅱ期临床研究结果，其主要终点指标为总缓解率（ORR）。

对于BTK抑制剂和/或免疫化疗治疗失败的病人，该药展现出优异疗效，ORR达到预设的研究终点。

Bcl-2是一种凋亡抑制因子，在许多恶性血液肿瘤特别是CLL/SLL中过度表达，是肿瘤细胞逃避凋亡的重要机制之一。

然而Bcl-2靶点成药性难度很高，其作用机制为蛋白-蛋白相互作用 ，靶点结合界面较大，很难设计小分子去抑制并发挥阻断作用。

此外，Bcl-2靶点位于线粒体上，药物需要先通过细胞膜，进入细胞后再通过线粒体双膜，才能作用于该靶点，这无疑加大了成药难度。

利沙托克拉采用每日梯度剂量递增的创新给药方式，在4-6天内完成剂量递增。

此外，该药物的安全性优势显著，肿瘤溶解综合征（TLS）发生率极低，在此次支持该药物获批上市的关键注册Ⅱ期临床研究中，未观察到任何临床甚至实验室TLS。

该项临床研究的主要研究者、江苏省人民医院淋巴瘤中心主任李建勇表示，近年来，靶向促凋亡蛋白的药物成为肿瘤治疗研究热点，Bcl-2抑制剂为CLL/SLL患者提供了新治疗方向。作为首个中国原研的Bcl-2抑制剂，利沙托克拉的良好疗效和独特的安全性优势，为医生提供了可供选择的新方案，为CLL/SLL患者带来了新的生存转机。

“目前，亚盛医药还在开展利生妥®四项全球注册Ⅲ期临床研究。”亚盛医药董事长、CEO杨大俊表示，除了CLL/SLL领域，公司在急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤等领域也进展迅速。