郭晔教授：免疫治疗重塑头颈部肿瘤格局，迈入精准化新时代 | 研究者说

*仅供医学专业人士阅读参考

深度剖析头颈部肿瘤诊疗革新路径

撰文：lily

2025年7月4-5日，中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究会共同主办的“2025年中国临床肿瘤学会年度进展研讨会（BOC）——暨Best of ASCO 2025 China”在江苏南京盛大召开。作为肿瘤领域的年度盛会，本次大会汇聚了国内外众多专家学者，搭建起学术交流与思想碰撞的高端平台。

值此之际，医学界独家打造的“研究者说”专栏有幸邀请到同济大学附属东方医院郭晔教授，解析免疫治疗在局晚期头颈部鳞癌治疗中取得里程碑式突破，阐述个体化、精准化策略在新辅助与放疗管理中的广泛应用，并展望未来多模态联合与风险分层将持续提升治疗效果与生活质量。

医学界：在本次会议中，您参与了头颈部肿瘤专场专家评述环节。回顾2025 ASCO会议，能否请您简单介绍头颈部肿瘤领域具有代表性或突破性的研究？

郭晔教授：

在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以及举办的BOA/BOC会议中，头颈部肿瘤领域内，免疫治疗应用于局晚期可手术头颈部鳞状细胞癌的两项重要研究备受关注。

第一项为全球多中心随机对照III期临床KEYNOTE-689研究。该研究聚焦于可手术的局晚期头颈部鳞癌患者，在标准手术及辅助放疗的基础治疗方案上，联合新辅助同步及术后辅助免疫治疗。经此围手术期免疫治疗干预，其主要研究终点——无事件生存（EFS）呈现出具有统计学意义的差异，相关研究成果已在《新英格兰医学杂志》全文发表。

基于此项研究，美国食品药品监督管理局（FDA）近期批准了帕博利珠单抗用于围手术期可切除局晚期头颈部鳞癌的临床适应证。此研究是过去二十余年来，局晚期头颈部鳞癌领域首个取得阳性结果的研究，对临床实践产生了革新性影响，具有里程碑式的重要意义。

第二项是国际多中心、随机、开放标签的III期临床NIVOPOSTOP研究。该研究入组对象为已接受手术治疗，且术后病理提示存在高危因素、需接受术后辅助同步放化疗的局晚期头颈部鳞癌患者。在研究设计中，针对该类患者于放疗同期及放疗后联合纳武利尤单抗进行辅助治疗。结果显示，实验组在无病生存期（DFS）方面取得了统计学显著差异，同时展现出一定的总生存（OS）获益趋势。

综上所述，这两项研究共同证实，免疫治疗在局晚期头颈部鳞癌的重要价值，特别是对于可手术的局晚期头颈部鳞癌，在围手术期及术后辅助阶段进行免疫干预，有助于改善患者的无事件生存或无病生存状况，热切期待观察总生存获益的数据。

医学界：免疫治疗的问世为肿瘤临床治疗带来了巨大的改变，近年来研究者们在头颈部肿瘤治疗领域也尝试了多种创新药物的联合应用方案。您如何看待免疫治疗在该领域的发展前景？您认为未来还有哪些创新探索方向？

郭晔教授：

当前，对于复发转移性 头颈部鳞癌 ，免疫治疗已 确立为一线 标准治疗，它既可单独使用， 亦 可与化疗联合应用。然而，这两种应用 模式 均存在一定的局限性：单独 应用 免疫治疗可能不适用于肿瘤负荷较大或病情进展迅速的患者，而免疫治疗联合化疗则 可能 不适用于无法耐受化疗的患者或老年患者。

因此，探索基于免疫治疗的联合方案及其优化策略，一直是头颈部鳞癌，尤其是复发转移阶段研究的重要议题。尽管此前已围绕此开展了大量研究，如将抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗与不同免疫检查点抑制剂联合应用，且显示出一定疗效，但受限于多种因素，这些方案尚未进入III期随机对照试验阶段。未来研究的希望在于新药的进一步研发。

近十年来，抗体药物偶联物（ADC）和双特异性抗体类药物在多种肿瘤治疗中获批应用，亦为头颈部肿瘤治疗开辟了新途径。具体而言，例如在一线治疗中采用基于PD-1抑制剂联合双抗或ADC的方案，这种联合治疗模式在一线复发转移性尿路上皮癌和三阴性乳腺癌治疗中已取得积极数据，为头颈部鳞癌的治疗提供了可借鉴的范例。若该联合方案在晚期治疗中取得成功，有望进一步前移至早期和辅助治疗阶段，使更广泛的头颈部鳞癌患者从中获益。

医学界：“个体化”与“精准化”已成为当前肿瘤治疗的大趋势，您认为这两个理念是如何在当前的头颈部肿瘤治疗中体现的？

郭晔教授：

“ 个体化 ” 与 “ 精准化 ” 已成为当前肿瘤治疗的核心趋势，在头颈部肿瘤领域尤为重要。头颈部肿瘤的个体化治疗始终贯穿于临床实践的全过程。头颈部解剖结构复杂，涵盖口腔、口咽、喉、下咽、鼻咽、鼻腔及鼻旁窦等多个部位，各器官执行着语言、吞咽、呼吸等重要 而独特的 生理功能。

因此，当这些部位发生肿瘤时，无论采用外科手术还是局部放疗，均不可避免地会对器官功能和患者的生活质量造成影响。故而，肿瘤治疗不仅需要考虑肿瘤控制，更需兼顾器官功能保护和生活质量维持。多学科联合诊治（MDT）是实现个体化治疗的关键模式。以晚期喉癌患者为例，若患者拒绝接受全喉切除术，可考虑采用非手术治疗方案以在保留喉功能的同时确保生存不受影响。

近年来，随着免疫治疗的进展，越来越多的局晚期头颈部鳞癌患者开始接受新辅助免疫治疗加化疗，其疗效的显著提升为后续个体化治疗提供了更大空间。因此，各类研究，包括在ASCO、BOA/BOC会议上报告的关于新辅助免疫治疗后缩小治疗范围、降低放疗强度甚至豁免放疗的研究，均是个体化治疗理念的具体实践。

其次，精准化治疗在药物治疗领域尤为关键，尤其是靶向治疗。尽管非小细胞肺癌和乳腺癌在该领域已处于领先水平，但头颈部鳞癌在这方面仍存在限制。其一，其发病部位广泛；其二，头颈部鳞癌缺乏明显的驱动基因突变。EGFR的表达始终是头颈部鳞癌的关键分子特征，促使抗EGFR治疗在该领域研发中占据重要地位。目前，基于抗EGFR的双抗或ADC的研究已取得进展，鼻咽癌领域有望很快迎来国内研发的EGFR ADC获批，为患者提供新的精准治疗选择。

此外，学界亦对头颈部鳞癌中不同的信号通路进行研究，许多研究基于个体化的分子检测或二代测序开展。头颈癌中存在许多信号传导通路的上调或扩增，基于这些分子诊断的靶向治疗研究正不断推进。

精准化治疗的另一重要体现是循环肿瘤DNA（ctDNA）的应用。与肺癌类似，头颈部鳞癌中也有大量关于ctDNA的研究。由于头颈部鳞癌可能需要经历多种不同模式的治疗，基于ctDNA在不同阶段水平的变化可为患者做出个体化、精准化的治疗选择。例如，若ctDNA水平稳定并降至0，可能可免除一些不必要的辅助治疗。相反，若ctDNA在治疗过程中显著上升，则可能需要提升治疗强度。鼻咽癌的EB病毒DNA检测同样体现了这一点的重要性。因此，总体而言，个体化和精准化是头颈部鳞癌未来发展的重要方向。

专家简介

郭晔教授

同济大学附属东方医院

• 新药一期临床试验中心主任

• 中国临床肿瘤学会副秘书长

• 中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专业委员会主委

• 中国医师协会头颈肿瘤专业委员会副主委

• 中国医促会鼻咽癌防治分会副主委

• 中国临床肿瘤学会甲状腺癌专业委员会副主委

• 中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员

• 中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员

本文来源：医学界肿瘤前沿

责任编辑：Sheep

*医学界力求其发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。