再障诱病因素为外因,主要的发病与个体敏感性高度相关,也就是免疫内因。疾病产生的体内“免疫风暴”分为三个方面,以下进行解析。
种子-土壤-虫子?每个再障患者都需要清楚核心发病机制
一、造血干祖细胞缺陷
再障患者骨髓中CD34+干细胞数量锐减,自我更新能力显著降低,且对造血生长因子反应迟钝。部分病例存在单克隆造血异常,可向PNH、MDS甚至白血病转化,提示干细胞存在质与量的双重损伤
二、造血微环境崩塌
骨髓活检显示脂肪化、血管坏死等微环境破坏,基质细胞分泌的造血调控因子异常。这种“土壤”恶化导致干细胞移植成功率下降,进一步加剧造血衰竭。
三、免疫异常主导攻击
再障患者体内Th1细胞、细胞毒性T细胞比例激增,分泌IFN-γ、TNF等负调控因子,直接触发造血干细胞凋亡。免疫抑制治疗的有效性(如抗胸腺细胞球蛋白)印证了免疫机制的核心地位。
如上所述,在再障传统“种子-土壤-虫子”发病理论中,免疫异常(虫子)现被视为再障主因,干细胞与微环境病变多为免疫攻击的后果。
因此,再障的核心治疗思路也多围绕免疫抑制剂,调节免疫失衡的方案,后续的新药方向免疫靶向治疗会更为突出,期待治愈率的进一步提升。
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