博士毕业一年后，她用红细胞治愈了癌症晚期患者

来源：西湖大学

2025 年 3 月 28 日，中关村国际前沿科技大赛总决赛现场，聂小千博士做完自己的报告后，当天马不停蹄赶回杭州。她依然是这种果断的风格。

后来，传来好消息，她以及她所代表的项目，拿下了季军。他们正在开发新型红细胞药物用于免疫耐药的泛实体瘤治疗。目前，首个用于人体的临床试验已顺利完成。

聂小千来自西湖大学高晓飞实验室，去年刚刚博士毕业，加入西湖生物医药担任高级技术总监。目前，她正在继续她博士期间的研究项目转化落地，让科学尽快进入临床。

但这更像是一种「无缝衔接」，因为博士期间的训练，不仅仅关乎科研，也关乎现实。

聂小千

本期嘉宾

杨 柳

浙江省人民医院肿瘤内科主任医师、硕士生导师

聂小千

西湖大学博士、西湖生物医药高级技术总监

好像都在计划之内。

2025 年是聂小千博士毕业的第二年，她已经入职西湖生物医药，着手红细胞药物的研发与转化。她所参与设计的红细胞药物，已用于治疗癌症晚期患者，并在首轮人体临床试验中取得积极效果。有的晚期癌症患者的肿瘤完全消退，无法通过医学影像技术检测到。

这也是她所规划的职业生涯。开始选择读博时就明确 —— 要做真正 「有用」的研究。

聂小千来自浙江绍兴，本科就读于北京师范大学，专业是生物技术，这所百年名校有着浓厚基础研究氛围。大学前三年，聂小千基本专注在生物学理论知识的学习，并没有怎么做过实验。

「也许因为我是浙江人，我更喜欢做能应用转化的事情。」聂小千说。

所以，2017 年，在大三暑假快到来时，聂小千开始行动。她看遍了清北复交中科院等等高校或机构的网站，一个个检索生命科学实验室的资料，寻找自己感兴趣的，且能应用转化的科研方向。也正是在这个过程中，她第一次注意到了一所当时还很「新」的大学 —— 西湖大学。

而碰巧在一次夏令营上，她从同学那听说了西湖大学的高晓飞实验室。当时高晓飞刚结束在麻省理工的博士后研究，回国加入西湖大学。在美国，高晓飞已经开始关注研究红细胞，目标是为临床治疗提供新的可能。

她很快给高晓飞发去邮件，在收到回复后，聂小千第二天就跑到杭州，面试。行动迅速。

得到高晓飞的肯定回复后，虽然还未毕业，她便立即决定先以访问学生的身份加入高晓飞实验室，着手自己的本科毕业课题。高晓飞一直强调从实验室走向真实世界的可能性，这种转化导向的氛围让她很感兴趣。

2017 年的夏天，当时西湖大学第一届博士生刚入学，聂小千就混迹在「西湖一期」的队伍里。云栖校区刚开不久，很多实验室都还在装修，满是工地，一片创业景象。

「西湖二期」开学典礼，左一为聂小千，左三为高晓飞

那高晓飞团队为什么要瞄上红细胞？

红细胞在临床上，经常被误会是最没意思的细胞，她没有细胞核、没有 DNA、不能表达蛋白、不能繁殖复制，仿佛除了运氧，别无他用。但真的是误会了。

红细胞是人体内数量最多的细胞，大约占细胞总量的四分之一，每秒钟就有两三百万个红细胞新生。红细胞没有细胞核，也就是说不存在染色体，没有 DNA，不会遗传突变，这就为人类的改造利用提供了条件 —— 即使改造以后，也无畸变可能。红细胞也很「安全」， 红细胞在人体循环系统中只能存在 120 天，之后它就会在肝脾中被清除，如同安全撤离。

这红色的生命小舟，运载氧气的同时，也是理想中的药物载体 。

凭借在红细胞领域的多年积累，高晓飞团队注意到，红细胞会天然归巢于脾脏。归巢是一个诗意的专业名词，如同长大的飞鸟，还会定期回家看看。甚至，衰老的红细胞，会在脾脏被溶解，结束这一生。

另一方面，脾脏也是人体最大的免疫器官，脾脏含有大量的免疫细胞，包括 B 细胞、T 细胞、巨噬细胞、树突状细胞等。

如果能让红细胞装载药物，归巢脾脏，那么它将成为「主动送货上门」的精准免疫调控工具。

2020 年，《都市快报》在采访高晓飞时写道：「他们研发出个性化的新型红细胞治疗技术，可用于治疗痛风和血友病、苯丙酮尿症等罕见病甚至癌症。」

甚至癌症，为什么说甚至，因为在当时看来，这个难度最大。

之所以癌症在人体内不受控制，因为癌细胞可以逃脱免疫细胞的追捕。原本，免疫细胞为了避免伤及无辜，有一套免疫检查机制。其中 PD-1/PD-L1 就是其中最为人熟知的，免疫细胞带有 PD-1，普通细胞带有 PD-L1，两者一接触，确认过眼神，你是那个好细胞。

但道高一尺，魔高一丈，癌细胞也学「废」了这套机制，肿瘤细胞通过高表达 PD-L1，与 T 细胞表面的 PD-1 结合，抑制 T 细胞的抗肿瘤活性，从而实现免疫逃逸。

相当于癌细胞拿了一个好人卡，骗过了免疫细胞。PD-1/PD-L1 免疫治疗药物就是在这个原理上产生，通过阻止癌细胞使用好人卡，让免疫细胞在敌后展开清剿行动。目前，PD-1/PD-L1 已是癌症免疫治疗的「主力之一」，根据统计预测，PD-1/PD-L1 抗体销售额将接近 500 亿美元。

但问题仍未解决：超过 80% 的患者最终会出现「免疫耐药 」—— 即起初有效，但免疫系统逐渐「打不动了 」。

这也是聂小千从临床一线向医生了解到的。「免疫耐药通俗地讲，是有效的免疫细胞不够用了，特别是在肿瘤内部。」 聂小千说。

而他们在红细胞的研究中，似乎看到调动免疫细胞的新可能。既然发现红细胞会归巢到脾脏，那有没有让红细胞携带药物，进入脾脏改造并调动免疫细胞，重启对抗癌细胞的免疫反应？

于是，在归巢机制和免疫学原理的双重启发下，团队提出全新构想 —— 用红细胞递送抗 PD-1 抗体，靶向脾脏，激活 T 细胞，逆转免疫耐药。这就是 WTX-212 的雏形，其将抗 PD-1 抗体稳定地「绑定」在红细胞表面，在体内自然归巢到脾脏，从源头激活抗肿瘤免疫反应。

这里略过复杂而漫长的研发过程，聂小千所参与研发的免疫红细胞药物在首批临床中等来了好消息，大部分患者都出现了肿瘤不同程度的控制，甚至出现两例肿瘤完全消失。对团队来说，这是一次阶段性的胜利，但尚未到终点。扩大样本量、进行更长期随访，仍需时间。

「 从科学研究到药物研发，整个过程是团队从零到一的原创。」 导师高晓飞如此强调，而他总是更强调的是，原创应用的背后，需要的是原创的科学发现。

去年博士毕业，聂小千选择加入西湖生物医药，这正是实验室所孵化的企业。她没有考虑其他机会，博士之后的工作，完全是在博士期间的探索延续。其实，她早已习惯了这种节奏，读博的过程，已经和科研转化深深结合。

如今，临床测试之外，团队也在研发门诊化的给药方案。未来，只需要采集病人的血液，在门诊的仪器中加以改造，再输回给病人就可以离开了，并不需要住院。在癌症病房里，当鲜红的红细胞再次回输到病人体内，那也是希望重新回归。

希望在归巢，而聂小千的博「后」时间也刚刚开始。

关于西湖生物医药

西湖生物医药科技（杭州）有限公司（Westlake Therapeutics）是一家由科技创新驱动的新一代生物科技公司。公司正式运营于 2020 年 6 月，总部坐落于杭州。公司致力于利用天然生物学机制，开发新型细胞药物与递送系统。公司创新性地开发了全球领先的工程化红细胞技术平台 REDx，利用红细胞天然富集到免疫器官的特性，进行工程化改造，使其具备唤醒免疫细胞的能力。公司已布局多个 First-in-Class 细胞药物研发管线，针对癌症、免疫和代谢等重大疾病。

公司自主研发的针对癌症与慢性代谢疾病的红细胞药物产品已进入临床测试阶段。同时，公司也积极与多家生物医药公司合作开发更多具有突破性的新型药物。公司目前已完成数轮融资，获得来自国内外顶尖风投机构的支持，并持续吸引更多深耕于生物医药的人才加入，以加速推进现有细胞治疗产品以及更多新型生物技术开发。