北京
齐芳
我国科学家日前在国际学术期刊《细胞》上发表的一项新成果，为人类衰老干预提供了新的细胞治疗范式——中国科学院动物研究所刘光慧课题组、曲静课题组，联合首都医科大学宣武医院王思课题组，成功构建了兼具抗衰老、抗应激和抗恶性转化能力的工程化人类抗衰型间充质祖细胞(以下简称“SRC”)，并在灵长类动物模型中验证其延缓多器官衰老的效果。
干细胞储备耗竭及其引发的组织再生与稳态维持能力下降，是机体衰老和衰老相关疾病的关键特征。但科学家一直不清楚，是衰老导致干细胞耗竭，还是干细胞耗竭带来衰老。同时，人类干细胞在衰老微环境中植入效率低、驻留时间短，加上潜在致瘤风险，成为干细胞疗法用于衰老干预的技术瓶颈。
研究团队十余年来一直致力该领域的研究，通过合成生物学重编程，构建SRC技术体系。2019年研发成功的SRC 2.0，对长寿节点基因FOXO3进行双位点工程化改造，重构磷酸化信号时空调控网络，赋予工程化祖细胞可移植的增强型功能特性。
在最新的研究中，科研人员对SRC 2.0进行系统的抗衰表型分析。结果显示，FOXO3增强型SRC展现出显著的抗衰老活性、强大的环境适应能力以及优异的安全性特征，能有效抵抗衰老微环境并规避致瘤风险。“我们选用生理状态相当于60至70岁健康人类的老年食蟹猴作为实验模型，开展为期44周的SRC干预研究。多次静脉注射SRC未导致不良事件，组织病理学评估也排除了移植细胞的损伤性及致瘤风险，确证SRC移植在非人灵长类模型中的安全性与免疫耐受性。”王思说。
通过系统生物学研究范式，研究团队全面评估了SRC对灵长类衰老模型的干预效果。结果表明，SRC移植可显著延缓猴多器官衰老进程，重建机体稳态平衡，表现为提升认知功能、改善多组织退行性病变、减少衰老细胞积累、增强基因组稳定性等。基因表达层面，成功实现半数以上组织的衰老相关基因表达网络的系统性年轻化重构，并在单细胞维度重置关键系统中衰老相关基因的表达谱。基于机器学习的衰老时钟分析证实，未成熟神经元生物学年龄被逆转6至7岁，卵母细胞的生物学年龄被逆转5岁。“研究发现，这可能是SRC释放的外泌体在促进细胞年轻化、抑制慢性炎症以及维持基因组与表观基因组稳定性方面发挥了核心作用。”曲静介绍。
这项研究首次证实人类SRC能跨越灵长类种属及个体间差异，系统性地延缓多器官衰老，展现出广泛的抗衰效能和卓越的安全性。这项研究在基础理论、技术创新和应用转化等方面，都为干细胞治疗衰老提供了新思路。曲静表示，围绕SRC技术的基础和转化研究，仍有诸多科学问题待探索——“我们将在这一路径上持续探索，希望能够助力衰老干预从‘被动应对’向‘主动编程’的范式转变，重塑长寿医学的临床实践标准，为主动延伸人类健康寿命开辟新路径”。
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