中国临床研究如何走向国际？对话中山医院黄丽红

中国的临床研究想要进一步走向国际，还需要哪些提升？

撰文丨小唯

近年来， 真实世界研究、研究者发起的临床 试验 （IIT） 成为 热门的 药物研究方式 ， 有望提供药物 开发的多 种 可能和不同视角 。

例如，对于儿童药物研发，真实世界研究能够提供更加灵活的研究设计，缓解儿童药临床试验患者招募难、伦理过审难等困局。此外，许多真实世界研究和IIT研究是医生为探究临床上发现的问题而发起的，不仅能够扩展适应证，还能加速新药获批，从而造福更多患者。

不过，在开展IIT研究与真实世界研究的过程中，一些问题仍无法避免，如数据质量有待提升、研究方法有限、规范性指导原则较少、相关人才缺乏等。如何化解这些挑战，帮助中国专家学者更好地开展这两类药物研究，是国内医药研发不可或缺的驱动力，也有助于进一步提升中国PI在国际上的影响力。

复旦大学附属中山医院生物统计室主任黄丽红博士在真实世界研究、IIT研究领域深耕多年，对于这两类研究的设计、运营和管理等有着丰富的实践经验和深入思考。在今年的DIA中国年会上，黄丽红博士主持了两场与真实世界研究、IIT研究相关的分会场，旨在为有关专家学者带来更多启发。

“药创新”在会上对黄丽红博士进行了专访。她表示，一方面要努力化解真实世界研究、IIT研究当前存在的难点。另一方面，不论是哪一类型的临床研究，都希望能够往原创、有自主知识产权的方向去发展，从而进一步提升中国临床研究者在国际上的影响力。

黄丽红博士在DIA中国年会上接受“药创新”专访

药创新：在今年的DIA中国年会上，您主持 “模拟RCT（Targt Trial）的创新与应用”分会场。 您希望通过会上各位专家的汇报和讨论，给大家带来怎样的收获和启发？

黄丽红 博士 ：Target Trial是生物统计话题下比较重要的部分，它实际上是把RCT的设计理念应用到观察性研究中，这样就能够在观察性研究中发挥出RCT的一些优势 。 现在真实世界研究兴起，我们需要越来越多的新颖方法去提升观察性研究的证据强度。

这 场分会 邀请了中国的学者 ， 以及海外较早开始做Target Trial的专家，分享他们开展Target Trial的一些实践经验， 深入地探讨 这种 研究模式如何规范开展 ， 还有 一些方法学的问题。

我们希望通过 这场分会 ，让聚焦真实世界研究领域的专家学者，能够更加广泛地应用Target Trial，打破壁垒。既往RCT 和 观察性研究被视作对立的 ， 而 Target Trial模式建立了一个很好的桥梁，把两者连接起来，从而带来一种新的真实世界研究的范式，提高观察性研究的证据强度。

药创新： 模拟RCT研究是临床研究的热点方向。在这方面， 您有哪些思考与实践经验可以与我们分享？您认为模拟RCT研究 的 未来发展方向在哪里？

黄丽红 博士 ：Target Trial未来有几个比较重要的方向需要关注。一是关于方法学的研究。要把RCT应用到观察性研究中存在一定挑战，包括一些比较特殊的偏倚，这些挑战实际上需要通过方法学去解决。 目前 在Target Trial 的 方法学上还有很 大的 研究空间 。

二是数据质量。真实世界研究中 ， 数据质量 是 核心 与 关键。Target Trial实际上还是观察性研究，非常依赖于高质量的数据，所以未来要去努力建设 更多 的真实世界数据来源，来支持Target Trial。

三是 需要规范化开展这方面的工作。随着经验越来越丰富，我们在尝试尽早形成一套规范化的体系。新药研发领域每一种类型的研究都有相应的指导原则 。 对于Target Trial， 也 需要指导原则告知大家应该怎么做，怎么做好，更好 地 发挥Target Trial的作用。

最后， 人工智能的应用很重要 ， 包括在 方法学上，如何结合前沿的人工智能算法来提升Target Trial 中 的因果推断效率 。 在数据质量的环节，也可以借助人工智能工具来帮助数据治理、完善等。

药创新：当前IIT研究在立项、管理、院内人员和基础设施配套等方面还存在一些难点，您认为要如何化解这些难点？如何激励 更多 临床医生、医疗机构参与IIT研究？

黄丽红 博士 ：IIT现在越来越受关注，在 复旦大学附属中山 医院， 2024年至今 ，IIT 研究 立项的数量几乎是翻倍的增长趋势。 我们也 很欣喜地看到，越来越多 中国 的高水平IIT 研究 已经在国际重磅期刊上发表，引发各界关注，可以说未来可期。

但现阶段， 国内 开展IIT的经验 仍然 不足，资金的支持也有限。研究者并没有主导过 太多 这样的临床研究，还有很多需要学习的地方，不断实践，在实践当中去总结经验。而注册类 临床 研究的经验，可以 对 IIT 研究起到一定的指导和借鉴作用。

注册类 临床 研究现在相对来说质量较好，一个重要原因是有监管的 介入 ，且 是分层监管 体系 ， IIT研究也要借鉴这样的体系。医院作为申办方，应该尽快建立比较完善的管理和监督机制 ， 比如立项时 有 较完善的审查流程 ， 实施IIT研究 全流程 监管等。

另外 ， 需要加大投入 ， 包括基础设施的投入 。 例如， 很多医院在建设示范性研究型病房，这类病房能更好 地 管理 临床试验中的 病人，严格 执行临床试验设计方案 ，对提升IIT 研究 的质量会很有帮助。建设用于临床研究的实验室平台、生物标本库等 ， 也同样能带来帮助。

还有资金的投入，现在已经有一些来自院级、校级、市级甚至国家级的投入，但因为 IIT研究 所需要的资金量很大，未来需要更多的渠道，比如企业以及社会组织有更多的投入 ， 支持IIT 研究 。

从 研究者的角度，我们需要各方面规范化的学习，包括法规层面、方法学层面 、 IIT 研究的管理层面 等。

药创新： 目前国内开展 IIT研究 主要的目的有哪些？

黄丽红 博士 ：其实现在比较多的IIT研究是针对已经上市药品扩大适应证 。 临床医生在实践的过程中，可能会看到其他适应 证 有效的信号， 就 可以开展一项扩大适应 证 的IIT 研究。 这样研究 的 安全性也会 相对较高 ，比较适合 临床医生 发起。

IIT 研究不只 跟药物相关，涵盖面其实非常广，包括医疗器械改进、生物标志物的探索、预测模型等，甚至 对 指南 的 更新 起到积极作用 。

药创新： 近年来， 越来越多的中国PI登上了世界舞台。在您看来，近几年我国临床研究水平飞速发展得益于哪些因素？中国的临床研究想要进一步走向国际，还需要做哪些提升？

黄丽红 博士 ：首先离不开政策的支持，中国已经发布了一系列 推动 临床研究发展 与 新药研发的政策，加入ICH 也发挥了很大的作用。这些都 促成我们尽快 与 世界接轨 。

此外， 中国的研究者们这么多年也一直在学习、进步， 如今很多 高校和研究所都有相应的课程 ， 培养临床研究的人才。

国际合作的渠道现在也越来越多 。 学习国际上的先进经验非常重要 ， DIA就是这样 一个促进 国际交流的平台。

临床研究的发展也得益于 国内药企的发展 ，可以看到现在国内的一类新药越来越多，国内 药企的 研发能力 明显 提升。

关于未来临床研究发展的方向，创新是原动力。无论是注册临床 研究 还是IIT 研究 ，都希望能够往原创、有自主知识产权的方向去发展，这样才能 进一步提升中国临床研究 在国际上的影响力。

同时 ， 方法学的创新也非常关键，这是临床试验发展过程中的一个重要动力。 例如， 现在罕见病药物 开发 面临样本小的问题，可能需要通过一些创新性的 研究 方法去解决。

药创新：您也担任DIA中国数据科学专委会委员。请您介绍一下数据科学专委会的主要职能？在新药开发与临床应用的过程中，数据科学发挥了怎样的作用？

黄丽红博士 ： DIA中国 成立 这个 专委会，一方面是 为了 推动 临床研究 方法学的创新，包括一些实践的分享，创新性的设计、创新的方法 ， 从而 为临床试验加速增效。

另一方面 ， 是 为了 搭建一个学习的平台 。 例如， 去年 我们 推 出了 一个创新性设计的课程，今年计划启动贝叶斯 统计学 相关的课程，希望能够不断帮助 从事 数据科学工作的业内同仁提升自己的能力。

谈到数据科学的作用，数据科学贯穿整个临床研究的始终 。 研究设计开始需要统计方法学的投入， 从 整个研究的实施过程到最后研究的总结， 都 离不开独立的统计师和专业的数据管理人员。

现在关于数据科学的指导原则非常多，FDA、EMA、CDE都发布 了相关文件 。DIA大会上 也有 定量科学的论坛，讨论数据科学未来的发展趋势以及现在的一些挑战等 ， 为从业者带来很大的启发。

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