KEY TALK | 徐燕教授深度解读KEYNOTE-671研究最新进展与NSCLC围术期免疫治疗实践

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专家解读肺癌免疫治疗新突破。

近些年，免疫治疗的崛起为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗带来了突破性的进展，显著地延长了晚期患者的生存。基于免疫治疗在晚期NSCLC领域取得的成功，其在围手术期治疗中的价值成为临床研究者的重点探索方向。近期，第33届欧洲胸外科医师学会（ESTS）年会上公布了KEYNOTE-671研究Ⅱ期患者亚组分析结果[1]，为可切除早中期NSCLC的围术期免疫治疗提供了重要循证依据。医学界肿瘤频道荣幸邀请到北京协和医院呼吸与危重症医学科徐燕教授，就这一里程碑式研究的最新数据及其临床意义进行深度解读。

模式突破，“三明治”疗法重塑治愈标准

近年来，NSCLC围术期免疫治疗领域取得非常广泛的进展，其应用模式主要包括新辅助治疗、术后辅助治疗以及新辅助联合辅助治疗等。而KEYNOTE-671研究即典型“新辅助+辅助”的“三明治”模式，为可切除NSCLC患者带来了显著的临床结局改善。这种治疗模式通过术前化疗联合免疫治疗使肿瘤明显缩小，提高手术切除率，同时达到优异的病理缓解率；术后免疫维持治疗则进一步清除微小残余病灶。研究数据表明，该模式显著延长了患者的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS），使部分患者实现临床治愈。

徐燕教授指出，对于NSCLC患者，手术切除肿瘤病灶仍是首选治疗方式。然而，即使是Ⅱ期或Ⅲ期患者，术后复发率仍然较高。化疗联合免疫治疗的“三明治”模式能够真正让部分患者实现肿瘤的完全临床治愈，这是一个重大进步。KEYNOTE-671研究初期结果已发表于2023年的《新英格兰医学杂志》[2]，证实该治疗模式可显著延长患者的EFS和OS，为潜在可手术切除的NSCLC患者带来显著临床获益。

随着免疫治疗在早中期NSCLC中的应用不断深入，徐燕教授对治疗前景持乐观态度。这些研究成果为早中期肺癌的个体化治疗决策提供了重要依据。未来随着随访时间的延长，这些结果有望转化为更长久的生存获益，为更多早中期肺癌患者带来治愈希望。同时，她也指出，虽然目前只有部分患者能够从这种联合治疗策略中获益，但这已经代表了NSCLC治疗领域的重大突破。

亚组突破，Ⅱ期患者获益再添新证

KEYNOTE-671研究Ⅱ期患者亚组分析结果具有突破性意义。这一亚组分析解答了关于Ⅱ期患者是否应该接受新辅助治疗的关键临床问题。研究显示，接受化疗联合免疫治疗新辅助方案的Ⅱ期患者，经过41.1个月中位随访后，帕博利珠单抗组的中位EFS仍未达到（NR），显著优于安慰剂组的24.4个月（HR 0.50；95%CI 0.34-0.74），这意味着接受传统化疗方案的患者约有一半在两年左右会出现复发。

图1. EFS分析数据

两组中位OS均为NR（HR 0.69；95%CI 0.43-1.11）。但徐燕教授分析化疗联合免疫治疗组患者有更多患者没有出现疾病的复发进展，这也证实了Ⅱ期患者同样可以从围术期免疫治疗中获得显著生存获益，实现真正的“临床获益”。尤其值得注意的是，帕博利珠单抗组的主要病理缓解率（MPR）和病理完全缓解率（pCR）分别达到36.4%和24.6%，显著高于安慰剂组的10.7%和3.3%，表明Ⅱ期患者对新辅助免疫治疗具有更高的病理反应率。

图2. MPR数据

图3. pCR数据

针对外科医生普遍关注的免疫治疗安全性问题，研究数据明确显示，接受化疗联合免疫治疗的患者手术延迟率较低（帕博利珠单抗组6.1% vs 安慰剂组4.9%），并未增加手术延误风险。同时，两组3-5级治疗相关不良事件发生率分别为50.0%和40.5%，也未显示免疫治疗导致更多严重不良反应事件的发生。更重要的是，帕博利珠单抗组患者实现了高达94.9%的R0切除率，优于安慰剂组的86.4%。这些数据进一步证实了该治疗方案的安全性和可行性。

基于上述发现，徐燕教授总结道，对于Ⅱ期NSCLC患者，围术期免疫治疗的管理是安全可控且临床获益明确的。这一结果将改变对Ⅱ期患者的治疗策略，未来应更多考虑采用新辅助免疫治疗后再行手术的治疗模式，使患者获得更好的长期临床结局。

管理革新，MDT协作优化全程诊疗

随着免疫治疗进入NSCLC围术期领域，患者长期预后的管理日益重要。徐燕教授从呼吸科医生视角，详细阐述了影响治疗依从性和最终疗效的关键环节。围术期免疫治疗是一个包含新辅助治疗、手术和术后维持治疗的长期过程，确保患者顺利完成全程治疗至关重要。患者教育被列为第一要务。必须让患者充分理解新辅助治疗的重要性及其长期获益。当患者认识到这种治疗模式可以显著提高治愈机会时，他们的治疗依从性会明显提升。其次，多学科团队（MDT）协作的核心价值不容忽视。内科医生擅长全身治疗管理，外科医生精于手术评估，只有通过MDT协作，才能为患者制定最优治疗路径。

徐燕教授分享了所在中心的实践经验。他们采用标准化的MDT工作流程。患者第三次新辅助治疗前进行肿瘤评估，若肿瘤明显缩小，立即启动外科会诊流程，同时进行第三、四次治疗和术前评估。这种无缝衔接的模式确保患者在最佳时机接受手术，通常此时肿瘤已达到最大程度缩小，患者身体状况也处于理想状态。

在免疫相关不良事件（irAE）管理方面，徐燕教授指出，irAE多发生在前三个月的治疗期内，但随着管理经验的积累，已经建立了成熟的监测和处理流程。她特别强调早期识别和干预的重要性。定期监测心肌酶、血氧饱和度等关键指标，一旦发现异常立即处理，可以有效控制绝大多数irAE，避免影响手术治疗时机。值得注意的是，围术期患者的irAE发生率明显低于晚期患者，这可能与早中期患者更好的身体状态和器官功能储备有关。术后维持治疗阶段，irAE管理重点转向甲状腺功能和皮肤毒性监测，这些通常较易管理且不影响治疗连续性。

徐燕教授总结道，通过完善的MDT协作机制和标准化的irAE管理流程，能够为患者提供全程、连贯的高质量治疗，最大化免疫治疗的临床获益。这种多学科整合的治疗模式代表了NSCLC围术期管理的未来发展方向。

未来可期，免疫治疗引领肺癌新纪元

KEYNOTE-671研究的最新数据进一步确立了帕博利珠单抗在可切除早中期NSCLC围术期治疗中的重要地位。作为首个在EFS和OS双主要终点均取得阳性结果的NSCLC围术期免疫治疗Ⅲ期研究，其Ⅱ期患者亚组分析结果为临床实践提供了更为精确的指导依据。徐燕教授的深入解读不仅阐明了该研究对当前治疗格局的影响，更展望了未来发展方向。

随着免疫治疗在NSCLC中的应用不断深入，个体化治疗策略和多学科协作模式将成为提高治疗效果的关键。通过优化围术期管理流程、完善irAE监测机制，以及加强患者全程管理，有望为更多早中期肺癌患者带来长期生存甚至治愈的机会。KEYNOTE-671研究的成功标志着NSCLC治疗进入新纪元，也为后续研究奠定了坚实基础。

专家简介

徐燕 教授

主任医师 硕士研究生导师

• 北京协和医院 呼吸与危重症医学科 副主任

• 擅长肺部恶性肿瘤的诊断和治疗，熟悉哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染等常见及疑难呼吸系统疾病的诊断和治疗。

• 发表各类医学论文超过一百篇，影响因子超过500分

• 主持及参与多项国家及省部级课题。

• Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology

  副主编

• Thoracic Cancer

  编委

• 《中华医学杂志》通讯编委

• 《中国肺癌杂志》编委

• 中华医学会呼吸病学分会 青年学组 委员

• 中国医药教育协会肺部肿瘤专委会 青委常务副主任

• 中国抗癌协会肿瘤肺癌专业委员会 青年委员会 委员

医学界肿瘤领域

参考文献：

[1]David R. Jones. 4-YEAR OUTCOMES IN PATIENTS WITH STAGE Ⅱ NON-SMALL-CELL LUNG CANCER FROM THE PHASE 3 KEYNOTE-671 STUDY OF PERIOPERATIVE PEMBROLIZUMAB. 2025 ESTS, ID 814.

[2]Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389(6):491-503.

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