上海
糖尿病已成为一个重大的全球医学问题，其患病率每年都在稳步上升。除了血糖问题，糖尿病患者还患有许多严重的并发症，其中糖尿病周围神经病变（ D iabetic P eripheral N europathy ， DPN ）是最严重的并发症之一。鉴于 DPN 的复杂性，目前的治疗方法，如血糖控制、皮肤损伤管理和神经保护，不足以满足患者的需求，迫切需要新的辅助疗法来保护周围神经和微血管。
来自上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科的徐玮与上海交通大学医学院基础医学院生化系徐颖洁课题组合作，在Diabetes上发表了文章Co-Delivery of NGFR100W and VEGFA mRNA enhances Vascular and Neural Repair in Diabetic Peripheral Neuropathy，该研究通过神经生长因子“无痛性”突变体NGFR100W与血管内皮生长子(VEGFA)联合应用，缓解了二型糖尿病小鼠的神经病变与血管损伤。
神经生长因子（ NGF ）对神经再生至关重要，但其在临床应用中受到半衰期短和促痛效应的限制。我们利用 mRNA 技术实现了高水平的 “ 无痛型 ” NGF R100W 表达。在本研究中，我们基于结构分析设计了 NGF 中与受体结合相关氨基酸的突变，以 解 偶联 其神经保护功能与致痛通路。研究结果表明， R100W 突变体在表达水平和促进轴突生长方面均优于其他突变体，凸显出体外转录 mRNA 在序列设计的灵活性以及体内快速验证靶向蛋白功能方面的优势。此外，我们还首次对野生型 NGF 和 R100W 突变体所诱导的转录组变化进行了比较分析， 以帮助理解 NGF R100W “ 无痛特性 ” 的机制。
考虑到血管因素在 DPN 中的重要性，我们选择将 VEGFA mRNA 与 NGF R100W mRNA 联用，通过血管和神经双通路辅助治疗 DPN 。 当联合应用 VEGFA mRNA 和 NGF R100W mRNA 时，研究发现它促进了人脐静脉内皮细胞（ HUVEC ）的迁移和 小管 形成以及原代背根神经节神经元的轴突生长。通过脂质纳米颗粒 (LNP) 递送， 在糖尿病小鼠模型中， NGF R100W 以及 VEGFA 的联合应用改善了糖尿病小鼠的血流，降低了机械性疼痛以及热痛阈值，减缓了小鼠神经功能的减退。 相比对照组和单药治疗组，联合治疗显示出协同治疗效果 ，在糖尿病条件下保护微血管和周围神经。
原文链接：https://doi.org/10.2337/db24-0989
制版人：十一
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