上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1）激动剂，它彻底改变了 2 型糖尿病的治疗方式，近年来还被广泛用于治疗肥胖症，成为减肥和降低心血管疾病风险的良方。
然而，此前在糖尿病临床试验中发现，GLP-1 受体激动剂可能与糖尿病患者视网膜病变并发症有关，但也有研究显示相反的结论——其具有神经保护或血管益处。因此，长期使用 GLP-1 激动剂是否会增加糖尿病患者患新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的风险，目前仍无定论。
年龄相关性黄斑变性（AMD）导致的失明病例比其他任何视网膜疾病都要多。其中，新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）虽然不如干性年龄相关性黄斑变性（dAMD）常见，但几乎所有的突发性、不可逆的中心视力丧失都是由 nAMD 引起的，其原因是异常血管生长损害了关键视力区视网膜黄斑。
近日，多伦多大学的研究人员在 《美国医学会杂志》子刊JAMAOphthalmology上发表了题为：Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Risk of Neovascular Age-Related Macular Degeneration 的研究论文。
该研究显示，用于治疗糖尿病和肥胖症的 GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽，与糖尿病患者患新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的风险增加一倍多有关。
在这项研究中，研究团队开展了一项基于人群的回顾性队列分析，以确定糖尿病老年患者在使用 GLP-1 受体激动剂后患新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的风险是否增加。
在 2020-2023 年期间，加拿大安大略省的健康和人口统计数据显示，有 139002 名 66 岁及以上成年人患有糖尿病，其中，46334 人使用了 GLP-1 受体激动剂治疗至少六个月时间，其余 92668 人没有使用记录。
统计性风险模型显示，使用 GLP-1 受体激动剂的糖尿病患者患新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的风险显著升高。校正后的风险比为2.21，这表明这些使用 GLP-1 受体激动剂的糖尿病患者患 nAMD 的风险是匹配的未使用 GLP-1 受体激动剂的糖尿病患者的两倍多。使用 GLP-1 受体激动剂的时间越长，风险越高，使用 30 个月或更长时间的校正风险比达到3.62。此外，年龄较大和既往有脑血管事件也是风险较高的独立因素。
随着证据的不断积累，人们对 GLP-1 受体激动剂导致视网膜并发症的担忧日益加剧。在两项主要的心血管试验——SUSTAIN 6 和 PIONEER 6 中，使用司美格鲁肽的患者出现糖尿病视网膜病变并发症的比例高于服用安慰剂的患者。
GLP-1 受体激动剂暴露与新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）诊断之间的关联在不同持续时间分层中均持续存在，并且与司美格鲁肽此前报道的影响视力的并发症模式一致。此外，长期使用 GLP-1 受体激动剂治疗的患者可能存在延迟性眼部损害，这可能需要定期进行眼部检查。
总的来说，该研究表明，在这项队列研究中，使用 GLP-1 受体激动的糖尿病患者与未使用该类药物的糖尿病患者相比，发生新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的风险高出一倍多。但还需要进一步的研究来阐明确切的病理生理机制，并了解 GLP-1 受体激动剂的益处与风险之间的权衡。
论文链接：
https://jamanetwork.com/journals/jamaophthalmology/article-abstract/2834964
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