父子两次移植后踏上抗争之路，国谈创新药落地后带来管理新希望

随着我国异基因造血干细胞移植技术和移植量的双重增长，为越来越多的恶性血液病患者打通了“长生存之路”的第一道关卡。然而，移植只是第一步，移植后患者还会面临诸多并发症，如慢性移植物抗宿主病，简称cGVHD，也叫慢性排异。30%-70%异基因造血干细胞移植患者术后会面临发生慢性排异的风险，累及多个组织和器官，这也是异基因造血干细胞移植2年以上晚期非复发性死亡的首要原因。

来自新疆的王乐（化名）今年35岁，在2015年到2025年这十年间，他经受了造血干细胞移植、痊愈、复发、再移植的曲折历程，而后又踏上了针对慢性排异的抗争之路。随着2025年1月1日新版国家医保药品目录正式实施，新增了91种药品，其中38种为“全球新”创新药，覆盖肿瘤、罕见病、移植等关键领域。目录落地执行后也覆盖了新疆地区，提升包括慢性排异患者在内的众多患者用药的可及性与可负担性，为他们家庭带来了转变。

王乐的父亲表示：“这十年来，每一步走得都很不容易，但我一直坚信儿子的病是可以治好的。尤其是创新药纳入医保后，大大减轻了我们的用药负担。我相信只要坚持治疗，身体里的新细胞、新种子总会慢慢重新发芽、开花！”

十年两次移植后的慢性排异挑战，专家呼吁维持免疫稳态和预防与逆转纤维化是关键

2014年12月，王乐被诊断患有慢性粒-单核细胞白血病。2015年元月，他进行了第一次造血干细胞移植，供体来自他的母亲。手术成功后，父亲陪他一起住进了无菌舱，这一陪，便是足足5个月。在这期间，王乐出现了急性肠道排异和膀胱炎，把原本90多公斤壮硕的他折磨得只剩下60公斤。万幸的是，在父亲的鼓舞和事无巨细的照顾下，王乐熬过了第一次移植的黑暗时光，慢慢康复、开始重返工作，步入婚姻并拥有了自己的家庭。

2019年，命运再次发起挑战，王乐的白血病复发了。在医生的建议下，他尝试了第二次造血干细胞移植。这次，父亲成为了他的供体。王乐的父亲说：“自从孩子生病之后，我戒烟戒酒，锻炼身体，身体状态完全符合捐献的标准。”于是四年前的场景重现，父亲再次开启了第二次为期5个月寸步不离的守护，这次陪着王乐的还有他怀孕的妻子。只是命运的挑战“加码”了。出院后一段时间，王乐的皮肤、口腔、关节筋膜都出现了严重慢性排异反应，“最严重的时候，我全身皮肤大面积变黑，筷子也握不住，躺在床上无法起身。一旦肌肉痉挛，手就像鸡爪一样，而且肺部也会被压迫，喘气都难。我几乎什么都做不了，只能等待身体自行缓解。”因为肌肉无力，王乐也无法抱抱他的女儿，“有时候女儿来床边说让我陪她去沙滩玩，可我在床上根本没有办法动，看着她不忍心却又无能为力。”

王乐的主治医生，新疆医科大学第一附属医院血液病中心一科副主任袁海龙教授强调：“王乐的案例并不是个例，慢性排异和原发疾病如白血病复发问题是异基因造血干细胞移植后面临的两大挑战，并且两者处于免疫平衡的两端。在治疗过程中，如果仅仅进行免疫抑制而非实现免疫稳态，可能会增加原发肿瘤复发风险。因此，该疾病核心治疗目标应聚焦于维持免疫稳态，控制慢性排异的同时，更能保留关键的移植物抗白血病（GVL）效应。另一方面，cGVHD的特征性病理改变是纤维化，可能导致器官功能丧失甚至危及生命，所以在疾病早期通过直接抗纤维化作用药物预防纤维化进程同样重要，能降低纤维化带来的组织损伤和器官功能障碍风险。”

父亲给他第三次生命，医保创新药落地助力慢性排异管理

在确诊慢性排异后，父亲成了王乐的腿和手，几年如一日地抱他起身、推他去医院复查、为他记录病情变化。为了能全力以赴地照顾王乐，原本还能继续工作的父亲选择了提前退休。“这是我的孩子，只要他好，一切都值得。”王乐的父亲说。

于是，原本完全不会下厨的父亲练就一身厨艺；为了缓解王乐肌肉痉挛的症状，父亲每天都给他进行全身按摩、理疗和热敷，每次都是一两个小时。一碗碗精心烹制的饭菜，是药物之外最温暖的慰藉，父母和妻女也成为了王乐慢性排异抗争中最有力的托举。只是病情常有反复，虽然先后尝试了多种治疗方案，但皮肤、口腔和关节筋膜的排异并未得到很好的控制，王乐的生活仍因不定时的痉挛失控。

袁海龙教授表示：“目前超过一半的cGVHD患者在接受一线标准治疗后，仍需二线或更后线的治疗，患者对于创新疗法存在较大需求。目前二线治疗有甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯等传统药物，近年来也出现JAK抑制剂、BTK抑制剂、ROCK2抑制剂等靶向药物。”

转机出现在2024年的春天，在经过主治医生的专业评估后，王乐接受了创新治疗方案，并逐渐开始摆脱轮椅，能够自己走路甚至爬楼，还能陪女儿一起玩玩乐高。更加幸运的是，随着2025年初新版医保目录正式落地，王乐的用药负担进一步减轻。

袁海龙教授补充道：“去年年底，在国家医保局举办的国家医保药品目录解读活动中，重点列举了9个具有代表性的品种，其中就包括cGVHD治疗领域的ROCK2抑制剂，其创新价值在于恢复免疫平衡并预防与逆转纤维化的双向机制，有助于双重治疗目标的尽早达成。今年《CSCO造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南》也将ROCK2抑制剂、甲氨蝶呤等列为cGVHD二线治疗I级推荐。慢性排异的治疗是一场持久战，患者及患者家属应树立长期规范管理的意识，需要及时观察身体症状变化，并且坚持定期随访。”

在告别与重生中读懂乐观与坚持，早筛早诊早治推动疾病早期管理

王乐的微信里有着一个医院的病友群，他现在也成为了病友群的管理员，那里承载着比常人更沉重的生息流转。他见证过很多病友的退群，有的是因为移植后痊愈退群，有的是因为离世而退群。虽然命运各不相同，希望和绝望同时存在，但是王乐始终保持着乐观的、积极的心态。“我的好心态也是跟爸爸妈妈学来的，一定要坚定必胜的决心，只要活着，家庭就是完整的。所以无论病情如何，坚持终将迎来胜利。”

王乐有时候会将自己的情况分享到微博，有次分享给一位医疗博主，他的回复给了王乐莫大的鼓舞：“家庭的意义并不在于哪个人贡献了多大的钱财，而在于每个人的存在。于子女而言，父母就是家庭的顶梁柱，一旦年老的父母离世，原有的家庭就不复存在了，原来的兄弟姐妹就变成了新的家庭。于父母而言，一旦失去子女，家庭的希望就会瞬间崩塌，大多数没有子女的家庭里面，只剩下虚无的时间了。所以无论子女的病多么难治，只要活着，父母再苦再累都觉得是幸福的，家庭也是完整的。”王乐回忆道，“这段话让我真的受益很大，所以我想对更多相同境遇的患者说要保持信心，相信自己一定能治好，就不会再悲观了。”

袁海龙教授表示：“和正常人相比，王乐还有很长的路要走，但是和他以前相比已经得到了很大的改善，我觉得这是受益于创新药物的开发和整个医疗技术的进展。白血病等恶性血液疾病以及慢性排异这类术后并发症，虽然是关乎生死的疾病，但目前也有了创新治疗方法，只要规范化管理，会有更多的患者能够很好地回归社会，回归家庭。对于慢性排异这类疾病，早筛早诊早治的意义重大，如果在前期及时筛查、诊断，进行规范化治疗，可以降低疾病进展的风险。因此患者在移植后要密切关注身体情况，进行规律的复查随访。”

随着父亲节的到来，为人子也为人父的王乐说：“虽然老爸跟我说做人要大公无私，但我还是很想自私一回，如果有下辈子，我希望还能做他的儿子。对于我的女儿，我只希望她健康、乐观、正直，期待我痊愈的那一天能陪她一起去看看海。”而他父亲的心愿同样简单灼热：“不指望他大富大贵，只盼他身体健康，能天天快乐，好好陪伴教育他的女儿，我们一家人齐齐整整就是最大的幸福。”