OCC 2025｜国内首个！ATTR 多学科共识，七大亮点一文掌握

转甲状腺素蛋白淀粉样变（ATTR）是一种起病隐匿、临床表现缺乏特异性、进展性且最终致死的疾病，因多数临床医生对其认识与诊治经验不足，常致漏诊误诊、诊疗延迟、患者预后不良。

在2025年东方心脏病学会议上，上海交通大学医学院附属瑞金医院金玮教授分享了《ATTR多学科筛查与诊断路径中国专家共识》相关情况，该共识由葛均波教授和王拥军教授牵头，组织国内多学科专家共同参与编写，是国内首个聚焦ATTR筛查和诊断的多学科专家共识，旨在通过多学科协作提升诊断水平、改善患者预后。

ATTR 诊断率严重不足

患者预后堪忧

ATTR是一种系统性、进展性且致命的疾病，金玮教授指出目前诊断率严重不足，极大影响患者预后。从全球预估患病率看，ATTRv-PN（遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病）约1万-4万例[1-2]，ATTR-CM（转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病）达30万-50万例[3]，但中国尚无确切患病数据。且不同表型对患者生存影响差异大，ATTRv-PN诊断后中位生存期5 -15年[4]，而ATTR-CM仅为2-6年[5]。

由于对疾病认识的不足，ATTR存在严重的误诊、漏诊和延迟诊断情况。ATTRv-PN从起病到诊断平均需要3-4年，ATTR-CM则需要6-8年[5]。ATTR-CM作为老年心血管疾病中常被忽视的病因，在射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者中约占5%至15%，诊断不足问题尤为突出[6]。诊断和治疗的延误会给患者预后带来严重影响，金玮教授强调，这会导致患者生活质量不可逆转地下降，病情也会持续进展。

ATTR可对多器官造成损害，其临床表现特异性差、异质性高，为早期识别和诊断带来了巨大挑战[7-8]。不溶性淀粉样纤维聚集并沉积到各种器官和组织中，会导致进行性、危及生命的系统性表现。在心脏方面，可出现慢性心律失常/传导异常/起搏器相关问题以及心力衰竭；多发性神经病表现为手足疼痛性神经病变、肌无力、行走困难和跌倒；肌肉骨骼方面会出现肌痛/腰椎管狭窄以及肱二头肌远端肌腱断裂（大力气手征）；自主神经功能障碍则表现为体位性低血压/血压药物不耐受、慢性腹泻/便秘/体重减轻等。

鉴于上述情况，金玮教授表示，随着对ATTR认识的逐渐深入及无创诊断技术的发展，该病可以通过多种功能互补的检查技术及多学科协作进行早期筛查和诊断。在此背景下，国内首个聚焦ATTR、汇聚多学科视角的筛查与诊断路径中国专家共识应运而生。本共识旨在制定适用于中国临床实践、将ATTR作为一个系统性疾病进行筛查与诊断的多学科协作路径，以促进中国ATTR的早筛、早诊、早治。

深度剖析！

7大亮点直击ATTR疾病核心

金玮教授介绍，本共识正文总字数约6000字，整体架构分为四大部分，分别是ATTR分型及流行病学、ATTR的筛查与诊断、ATTR多学科协作管理及分级诊疗，最后是总结与展望（如图1）。此外，该共识还有七大突出亮点，其中亮点1-3着重于深化对ATTR疾病的认知，以提升早期筛查和诊断能力。

亮点一：ATTR分型及流行病学纳入中国最新数据，强调野生型诊断缺口

基因型和表型相关性研究纳入中国人群创始突变和常见突变情况，ATTR可分为以多发性神经病型为主、混合型以及以心肌病型为主等不同类型（如图2）。

ATTRv流行病学特征明确：一项针对202例中国ATTRv患者的研究显示[9]，最常见突变是Val30Met（占比19.8%），其次是Ala97Ser（占比15.8%）。

强调野生型ATTR诊断缺口：全球ATTRwt患者约20-30万例，但中国确诊患者甚少。不过，65-90岁人群中ATTRwt患病率为0.46%，表明ATTRwt并非罕见病，诊断工作存在不足[10]。

亮点二：明确ATTR高危临床情景，强调应重视筛查和评估

ATTR早期识别存在较大困难，应通过询问疾病史、家族史等识别高危临床情境（如图3），并对存在高危临床情景的人群中进行ATTR筛查。

筛查包括评估临床表现，完善ATTR相关检查等，结合所有线索进行”警示征”综合评估以确立ATTR的临床怀疑。

亮点三：以患者为中心，依据主导表型进行“警示征”评估

1、ATTR - CM评估要点

以心脏表现为主者（左心室壁厚度≥12mm）+ATTR-CM警示征（≥1条）(表1)

表1：ATTR-CM警示征

2、ATTR-PN评估要点

以神经表现为主者（除常见病因的慢性进行性神经病变）+ATTR-PN警示征（≥1条）(表2)

表2：ATTR-PN警示征

图1：共识目录

图2：ATTR基因型与临床表型的相关性

图3：ATTR高危临床情景

亮点4-7

ATTR诊断流程框架！

金玮教授指出，亮点4-7主要围绕ATTR疾病的诊断流程展开，包括多模态影像学在筛查中的关键地位、确诊方法、多学科协作诊疗机制的建立以及未来创新技术、新工具在筛查诊断中的应用展望。

亮点四：确立多模态影像学在ATTR筛查中的关键地位

 如UCG或CMR发现淀粉样变相关的特异性改变并怀疑淀粉样变可能，应在报告中进行提示，以引起临床医生重视并启动确诊流程（表3）。

表3

亮点五：从无创到有创，确立PYP核素扫描和基因检测在确诊中的地位(如图4)

 ATTR的确诊需从临床表现出发，综合考虑中枢神经、肾脏、骨骼肌肉、周围神经、眼、心脏、胃肠道等多系统受累情况。首先，要识别高危临床情景，排除常见病后，完善ATTR相关特异性指标检查，若临床怀疑存在ATTR，需进一步进行评估。

当以心脏表现为主时，进行ATTR-CM“警示征”评估，若符合相关标准，则考虑 ATTR -CM可能；当以神经表现为主时，进行 ATTR-PN“警示征”评估，若符合相关标准，则考虑ATTR-PN 可能。

在确诊、分型及评估多器官受累过程中,PYP核素扫描和基因检测具有重要地位。例如，通过 99Tc-PYP 放射性核素骨显像，结合血液学检测（血清游离轻链、肌酐定血/尿免疫固定电泳）以及基因检测结果，可进行综合判断。

图4：ATTR的诊断流程

亮点六：强调 MDT，分级筛查诊断及转诊机制的建立

应完善覆盖ATTR相关科室的多学科协作诊疗机制，逐步建立ATTR分级筛查、诊断及转诊机制，充分发挥不同级别医院及专病中心的协同作用，以实现ATTR的早期诊断。

ATTR多学科协作管理

由具有ATTR专业知识的核心科室(心内科或神内科)专家牵头组建多学科协作管理团队；

协同开展ATTR的筛查、诊断及后续管理工作。

 在 ATTR 的分级诊疗

目标是引导上级医院和基层医院落实功能定位，充分发挥不同级别医院的协同作用；

基层医院或其他无ATTR诊断能力的医院，应将怀疑ATTR的患者尽快转诊至具备ATTR诊断能力的医院。

 专病中心或专病门诊建设

专病中心：提供全面、规范的多学科协作诊疗管理，建立医生培训及患者教育机制，并制订促进流程和质量持续改进的计划和措施；

专病门诊：多学科联合组建，为ATTR疑诊或确诊患者提供规范化、个体化的诊疗服务。

亮点七：展望创新技术、新工具用于未来提升ATTR的筛查诊断

人工智能辅助的超声心动图检查、血液TTR四聚体定量检测、正电子发射断层扫描等新技术或可成为未来提升ATTR筛查与诊断水平的重要工具。

参考文献：

[1] Rintell D, Heath D, Braga Mendendez F, et al. Patient and family experience with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) and polyneuropathy (ATTR-PN) amyloidosis: results of two focus groups[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2021, 16: 1-13.

[2] González‐Duarte A, Conceição I, Amass L, et al. Impact of non-cardiac clinicopathologic characteristics on survival in transthyretin amyloid polyneuropathy[J]. Neurology and Therapy, 2020, 9: 135-149.

[3] Ferrari A J, Santomauro D F, Aali A, et al. Global incidence, prevalence, years lived with disability (YLDs), disability-adjusted life-years (DALYs), and healthy life expectancy (HALE) for 371 diseases and injuries in 204 countries and territories and 811 subnational locations, 1990–2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021[J]. The Lancet, 2024, 403(10440): 2133-2161.

[4] Hawkins P N, Ando Y, Dispenzeri A, et al. Evolving landscape in the management of transthyretin amyloidosis[J]. Annals of medicine, 2015, 47(8): 625-638.

[5] Witteles R M, Bokhari S, Damy T, et al. Screening for transthyretin amyloid cardiomyopathy in everyday practice[J]. JACC: Heart Failure, 2019, 7(8): 709-716.

[6] Gertz M, Adams D, Ando Y, et al. Avoiding misdiagnosis: expert consensus recommendations for the suspicion and diagnosis of transthyretin amyloidosis for the general practitioner[J]. BMC family practice, 2020, 21: 1-12.

[7] Kapoor M, Rossor A M, Laura M, et al. Clinical presentation, diagnosis and treatment of TTR amyloidosis[J]. Journal of neuromuscular diseases, 2019, 6(2): 189-199.

[8] Gertz M A. Hereditary ATTR amyloidosis: burden of illness and diagnostic challenges[J]. Am J Manag Care, 2017, 23(7 Suppl): S107-S112.

[9] Chu X, Kang J, Xu J, et al. A Multicenter Study of Hereditary Transthyretin Amyloidosis in China[J]. Annals of Neurology, 2025.

[10] Aimo A, Vergaro G, Castiglione V, et al. Wild-type transthyretin cardiac amyloidosis is not rare in elderly subjects: the CATCH screening study[J]. European Journal of Preventive Cardiology, 2024, 31(11): 1410-1417.

审核：金玮 梁春