ESC-HFA 2025 | 戴翠莲教授：非奈利酮循证医学体系再升级，开启心肾共理新篇章

心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）作为心血管疾病（CVD）、慢性肾脏病（CKD）与代谢紊乱交互作用的临床症候群，其发病率伴随人口老龄化及生活方式改变持续攀升，已成为全球重大公共卫生问题。CKM的核心病理特征在于三大系统间的交互作用，形成恶性循环，导致病情的持续恶化。这一复杂的病理机制导致传统的单一诊疗模式面临严峻挑战，亟需探索新的治疗策略。

在此背景下，新一代高选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）非奈利酮凭借其独特的心肾协同保护机制，成为突破CKM管理困境的焦点药物。2025年5月17~20日，欧洲心脏病学会心力衰竭协会年会暨世界急性心力衰竭大会（ESC-HFA 2025）进一步通过大规模循证医学证据——FINE-HEART研究最新汇总分析1，为非奈利酮改善CKM人群预后的临床价值提供了更坚实的科学支撑。医脉通特邀厦门大学附属心血管病医院戴翠莲教授对研究进行深入解读，以期为临床实践提供参考。

FINE-HEART研究回顾：非奈利酮可为广泛CKM人群带来心肾获益

在前期研究中，非奈利酮在两项针对2型糖尿病（T2DM）合并CKD患者的III期研究中被证实可降低心血管事件和肾脏不良结局风险（FIDELIO-DKD2和FIGARO-DKD3）。随后，又在针对左心室射血分数（LVEF）≥40%心衰患者开展的III期研究（即FINEARTS-HF研究4）中被证明可降低心血管死亡和心衰住院风险。为进一步探讨非奈利酮在更广泛人群中的心血管、肾脏及代谢获益，针对FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD和FINEARTS-HF三项研究的汇总分析——FINE-HEART研究5应运而生，在2024年欧洲心脏病学会年会（ESC 2024）上，美国哈佛医学院Muthiah Vaduganathan教授团队公布了FINE-HEART研究数据，文章同期在线发表于Nature Medicine杂志（《自然医学》）。

研究显示，与安慰剂组相比，非奈利酮组心血管死亡风险较低（危险比[HR] 0.89；95% CI：0.78~1.01；P=0.076）；在对主要终点的预设敏感性分析中（包括不明原因死亡），与安慰剂组相比，非奈利酮组相对风险显著降低12%（6.6% vs. 7.4%；HR 0.88，95% CI：0.79~0.98；P=0.025）。此外，与安慰剂组相比，非奈利酮组显著降低肾脏复合终点风险20%（HR 0.80，95% CI：0.72~0.90；P<0.001）、心衰住院风险17%（HR 0.83，95% CI：0.75~0.92；P<0.001）及全因死亡率9%（HR 0.91，95% CI：0.84~0.99；P=0.027）。

总体结果表明，非奈利酮可为广泛CKM患者群体带来多重获益，包括降低心血管事件和肾脏不良结局风险及全因死亡，且安全性和耐受性良好。该结果支持：非奈利酮在包括心血管、肾脏和代谢疾病在内的广泛高危患者中具有延缓疾病进展的治疗潜力。

FINE-HEART研究最新汇总分析：非奈利酮在T2DM相关CKD患者中再次展现良好心肾疗效

ESC-HFA 2025发布的FINE-HEART研究最新汇总分析聚焦于FIDELIO-DKD，FIGARO-DKD和FINEARTS-HF三项随机临床试验中CKD合并T2DM人群（n=14,180），旨在分析非奈利酮对心血管事件（如心衰住院、心血管死亡）和肾脏复合结局的影响，并探讨其在更广泛CKD人群（包括无糖尿病者）（n=15,212）中的应用潜力。

研究结果显示，非奈利酮显著降低T2DM相关CKD患者的心血管死亡或心衰住院风险17%（HR 0.83；95% CI, 0.75~0.93；P=0.001），肾脏复合终点（eGFR≥50%）风险21%（HR 0.79；95 CI，0.70~0.88；P＜0.001）。

同时，非奈利酮还可改善T2DM相关CKD患者的多种心肾不良结局，包括降低心力衰竭住院风险19%（HR 0.81；95% CI, 0.71~0.93；P=0.002）、降低主要心血管不良事件发生风险10%（HR 0.90；95% CI, 0.82~0.99；P=0.023）、降低新发心房颤动风险17%（HR 0.83；95% CI, 0.70~0.99；P=0.042）、以及降低肾脏复合终点（eGFR≥57%）风险22%（HR 0.78；95 CI，0.69~0.89；P＜0.001）。

此外，对于T2DM相关CKD患者，非奈利酮在心血管终点方面的获益不受基线eGFR（P交互=0.18）或基线UACR（P交互=0.60）的影响。

对于更广泛的CKD患者，非奈利酮在心血管终点方面的获益亦不受基线UACR（P交互=0.21）和HbA1c水平（P交互=0.59）影响。

安全性分析显示，非奈利酮组的严重不良事件（34.0% vs. 35.6%）和低钾血症均低于安慰剂组。

综上，该研究结果证实了非奈利酮在T2DM相关CKD患者中的良好心肾获益，以及在更广泛的CKD患者群体中的治疗潜力。

专家点评

目前，我国CVD的患病人数达3.3亿，CKD患病人群1.2亿，糖尿病患病人群1.2亿6-7，这三大慢病构成了不容忽视的公共卫生挑战。临床数据表明，这三类疾病常共存于同一患者群体，三者病理生理机制互为因果并相互促发，形成恶性循环，最终导致患者预后显著恶化。

ESC-HFA 2025公布的一项真实世界研究揭示了心肾代谢疾病共病的严峻现状：在该研究纳入的29,574例尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）≥30 mg/g的肾损伤患者中，T2DM患者占29.5%（8,734 例）；同时，在合并T2DM的估算的肾小球滤过率（eGFR）≥25 mL/min/1.73 m²且UACR≥30 mg/g的肾损伤患者队列中，心血管合并症比例居高不下，包括高血压（89.7%）、血脂异常（78.4%）、缺血性心肌病（17.9%）、心衰病史（15.8%）。这些数据强有力地证实，CKD合并T2DM患者群体中心血管疾病负担异常沉重。然而，当前临床实践中的传统管理模式往往聚焦于单一疾病，对心肾事件的协同管理仍存在显著不足。

FINE-HEART研究的系列成果为这一困境带来破局曙光。ESC 2024上公布的FINE-HEART研究数据显示，非奈利酮对包括心血管、肾脏和代谢疾病在内的广泛高危患者具有延缓疾病进展的治疗潜力。本次ESC-HFA 2025大会上发布的FINE-HEART研究最新汇总分析进一步为CKM管理提供了循证基础。分析显示，在T2DM相关CKD患者中，非奈利酮展现出多维保护效应，不仅降低心血管死亡/心衰住院风险及肾脏复合终点风险，还对心衰住院、MACE事件、新发房颤等关键指标具有显著改善作用，且疗效不受基线eGFR、UACR等指标影响。在扩展至广泛CKD人群的分析中，药物同样展现出显著获益。

综上，FINE-HEART研究构建的多维证据链表明，以非奈利酮为代表的新型MRA正在重塑CKM治疗格局，推动疾病管理向综合管理心肾事件、实现靶器官保护的新阶段跃升。非奈利酮独特的心肾协同保护作用不仅为患者提供了全新的治疗选择，还标志着心肾共管模式在当代医学背景下的实质性进展。因此，呼吁临床应尽早施用如非奈利酮等具有明确获益证据的治疗方案以改善该类患者预后。

专家简介

戴翠莲 教授

• 厦门大学附属心血管病医院 心内科五科主任

• 医学博士、教授、主任医师、FACC

• 美国国立卫生研究院心肺血液研究所（NHLBI）博士后

• 厦门大学附属心血管病医院心衰中心主任

• 中华医学会心血管病学分会第十一届委员会心脏康复学组委员

• 中国医师协会心血管内科医师分会委员

• 中国医院协会心脏康复专委会常务委员

• 中国老年医学学会心电与心功能分会第一届委员会委员

• 海峡两岸医药卫生交流协会常委

• 中国医疗保健国际交流促进会高血压分会委员

• 厦门市预防医学会心血管疾病预防和康复专业委员会第一届委员会主任委员

参考文献

1. Solomon SD, et al. N Engl J Med. 2024 Oct 24;391(16):1475-1485.

2. Muthiah Vaduganathan, et al. FINEARTS­HF: Blinded drug withdrawal. https://esc365.escardio.org/Heart-Failure/sessions/13791-hottest-trials-and-trial-updates-1

3. Kitai T, et al. Circ J. 2025 Mar 28.

4. Ankeet Bhatt, et al. Effects of finerenone on readmissions for heart failure: a prespecified secondary analysis of the FINEARTS-HF trial https://esc365.escardio.org/Heart-Failure/sessions/13799-clinical-trials-updates-in-medical-therapy

5. 国家心血管病中心, 等. 中华心力衰竭和心肌病杂志,2023,07(4):215-311.

6. 中华医学会心血管病学分会, 等. 中华心血管病杂志, 2024, 52(3): 235-275.

7. Basile C, et al. Circulation. 2025 Apr;151(13):931-945.