半年用一次的降压药，联合这3个常规降压药，能进一步降低血压

高血压是一个需要长期控制的慢性病，而很多高血压患者的苦恼就是，为了控制高血压，必需每天吃降压药，而且即使是坚持服用降压药，血压控制仍然不一定能够控制到理想的目标范围。

有没有一种降压药，用一次降压作用能持续发挥降压作用，甚至于半年都不用吃药呢？为了这个“理想”，医药界的研究其实也已经持续了几十年，但多数的超长效“高血压疫苗”的开发，最终都以失败告终。

近年来，小分子RNA干扰疗法的广泛应用，为降压药物治疗实现半年用药一次，带来了新的希望，是目前最有望成功实现半年用药一次的新型降压药物，今天的这篇科普文章，就结合该药物最新发布的临床研究数据，为大家介绍一下这个新型的降压药——Zilebesiran。

Zilebesiran 是一种新型的RNA干扰（RNAi）疗法药物，针对此疗法的新药目前已经上市的有降脂药物英克司兰，相信很多朋友也都听说过，英克司兰通过靶向PCSK9靶点，发挥一针管半年的降脂作用，而Zilebesiran 的作用把带你，则是肝脏合成血管紧张素原（AGT），通过长效抑制这个物质，从源头上减少了血管紧张素肽的生成，能够达到长期降低血压的作用。

相比沙坦类、普利类等血管紧张素抑制剂类药物，Zilebesiran 靶向的AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）的最上游环节，通过抑制RASS系统的过度活跃，实现了显著的降压效果。

在早期发布的 Zilebesiran 单药治疗高血压的二期临床研究中，该药物不同给药剂量均显示出了显著的降压效果，轻中度高血压患者单次皮下注射150mg，300mg，600mg的 Zilebesiran，每隔3个月或6个月概要一次，均能达到显著降低收缩压的降压效果，与安慰剂组相比，不同剂量用药组的患者，收缩压最小降低了11.1mmHg，最大降低了14.5mmHg。这也证明了该药物单药治疗，每隔6个月给药一次治疗高血压的有效性和长效性。

而在近日发表在 JAMA 上的 Zilebesiran 的另一项二期、随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，针对3种标准标准一线口服降压药治疗血压控制不佳的高血压患者，联合使用 Zilebesiran后的降压疗效和安全性，进行了全面的评估，进一步证明了该药物在降压药联合用药方面，同样具有显著的降压疗效。

在这项临床研究中，研究者将符合条件的高血压患者分为3组，分别介绍至少4周的单一口服降压药物治疗，这三种药物包括利尿剂吲达帕胺2.5mg/天，CCB类降压药氨氯地平 5mg/天以及ARB类药物奥美沙坦 40mg/天，这些药物都是我们非常熟悉的一线降压药，其用药剂量也都是常规剂量。

在经过4周用药后，这些药物的降压效果也均达到了平稳范围，对于使用这3类一线口服降压药的分组患者，如果患者动态血压仍然在130mmHg到160mmHg之间，在在各自用药队列中，研究者设计按1：1的比例随机分配受试者，分别接受皮下注射 Zilebesiran 600mg 或 安慰剂。

研究这比较了，在联合用药3个月后，Zilebesiran 与安慰剂组对于参与者血压带来的变化，研究结果发现——

• 吲达帕胺组：Zilebesiran组与安慰剂组相比，受试者的收缩压额外降低了12.1 mmHg 。
• 氨氯地平组：Zilebesiran组与安慰剂组相比，受试者的收缩压额外降低了9.7 mmHg。
• 奥美沙坦组：Zilebesiran组与安慰剂组相比，受试者的收缩压额外降低了4.5mmHg。

这些数据表明，服用这3种一线降压药未实现血压控制达标的患者，加用Zilebesiran后，在3个月时，均实现了进一步降低血压的效果，但相比吲达帕胺组和氨氯地平组，与Zilebesiran 具有类似作用机理的奥美沙坦组，联合用药降压效果较弱，但也下降了4.5mmHg。

除了用药3个月时的24小时动态血压监测结果外，研究还评估了多个次要终点，包括6个月时的持续降压效果和诊室血压的变化。

在持续降压效果方面，给药6个月后，与安慰剂组相比，吲达帕胺组联合Zilebesiran 其24小时动态收缩压仍然下降了11.0mmHg；氨氯地平组的降幅7.9mmHg，而奥美沙坦组的降幅则进一步下滑，仅为1.6mmHg。

在诊室测量血压方面，治疗3个月时，对比安慰剂，吲达帕胺联合Zilebesiran用药组的收缩压额外降低了18.5mmHg，氨氯地平组的降幅为10.2mmHg，奥美沙坦组降幅为7.0mmHg。

在这项研究中，还评估了Zilebesiran的安全性。总体而言，Zilebesiran的耐受性良好。与安慰剂组相比，Zilebesiran组发生高钾血症（Zilebesiran组 5.5% vs 安慰剂组 1.8%）、低血压（Zilebesiran组 4.3% vs 安慰剂组 2.1%）和急性肾功能衰竭事件（Zilebesiran组 4.9% vs 安慰剂组 1.5%，JAMA数据）的比例略高，但大多数不良事件为轻度，且无需医疗干预即可缓解。研究中没有发生导致研究中止的死亡或不良事件。

Zilebesiran 作为一种半年给药一次的新型“超长效”降压药物，无论是在单药给药治疗还是联合其他口服降压药治疗中，都显示出了良好的降压效果，降压效果可持续6个月，这些研究都为高血压的长期治疗以及联合用药提供了新的思路和选择。

“半年一针”的给药方式，能够显著提高患者的治疗依从性，从而改善长期血压控制，降低心血管事件风险。目前，评估Zilebesiran在2-4种标准降压药控制不佳且具有高心血管风险或晚期慢性肾病的高血压患者中的疗效的III期临床试验已经启动，希望该实验和未来更大规模，更长时间的临床研究，能够进一步证实Zilebesiran的用药有效性和安全性，为高血压降压药物治疗带来新的突破。

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参考文献：

Add-On Treatment With Zilebesiran for Inadequately Controlled Hypertension: The KARDIA-2 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online May 28, 2025.