上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
卡介苗（BCG），是一种由减毒牛分枝杆菌悬浮液制成的活菌疫苗，被用于预防肺结核。此外，它还具有增强巨噬细胞活性及其杀灭肿瘤细胞的能力，活化 T 淋巴细胞，增强机体细胞免疫的功能，因此，还作为治疗膀胱癌的免疫疗法。
当通过静脉注射给药时，卡介苗会重新编程骨髓中的造血干细胞/祖细胞（HSPC），从而对感染产生异源性保护作用。但目前尚不清楚膀胱内给药卡介苗的抗肿瘤作用是否与其对 HSPC 的重编程有关。
2025 年 5 月 29 日，威尔康奈尔医学院的研究人员在 Cell 子刊Cancer Cell上发表了题为：Microbial cancer immunotherapy reprograms hematopoiesis to enhance myeloid-driven anti-tumor immunity 的研究论文。
该研究表明，微生物癌症免疫疗法——卡介苗，通过重编程的造血干细胞/祖细胞（HSPC），增强抗肿瘤免疫。
在这项最新研究中，研究团队证实，膀胱内给药卡介苗可定植于骨髓，并且在小鼠和人类中，能重新编程造血干细胞/祖细胞（HSPC），从而改变并增强髓系造血。
经卡介苗重编程的造血干细胞/祖细胞（HSPC）足以通过生成中性粒细胞、单核细胞和树突状细胞来增强抗肿瘤免疫，这些免疫细胞能广泛重塑肿瘤微环境，驱动 T 细胞依赖性抗肿瘤反应，并与免疫检查点阻断疗法（抗 PD-1 单抗）发挥协同作用。
该研究的核心发现：
膀胱内给药卡介苗可全身性重编程造血干细胞/祖细胞（HSPC）；
HSPC 的重编程依赖于 INFγ，并增强髓系细胞的抗原呈递功能；
重编程的髓系细胞增加了 T 细胞浸润，并与 PD-1 阻断发挥协同抗癌作用；
BCG 处理的 HSPC 产生的中性粒细胞能够抵抗促肿瘤转化。
因此，研究团队得出结论，膀胱内给药的卡介苗通过造血作用发挥全身性作用，这突显了造血干细胞/祖细胞（HSPC）重编程在增强 T 细胞依赖性肿瘤免疫的先天驱动因素方面的广泛潜力。
论文链接：
https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00211-9
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